如何定义和确定临床实验室的参考范围.doc

PAGE PAGE 8 如何定义和确定临床实验室的参考范围 ――国际规范和临床实践 浙江大学医学院附属第一医院 陈 瑜 本文主要讨论如何确立“健康相关”的参考范围以及从健康人群中获得参考范围的方法和步骤。但是，在其他生理或病理条件下，其参考范围也可用同样的方法确立。涉及到合适的参考人群的选择及分析前的因素，其步骤须遵循基本类型的参考范围的确立。 重要定义 Reference individual(参考个体)。 Reference population(参考总体)，n – 一组所有参考个体的总和。参考总体通常不清楚成员明确的数目，因此，它是一个假设的实体；参考总体可以只包括一个成员（如，一个人可以当作他或她或其他个体的参考值）。 Reference sample group(参考样本组)，n – 选择代表参考总体的合适的个体数量。 Reference value(参考值)，n – 对参考个体通过特定的定量观察或测定所获得的值（试验结果）。参考值来自参考样本组。 Reference distribution(参考值的分布)，注：假定可将参考总体的分布通过参考样本的分布及充分的统计学方法来测定。参考总体假定的分布参数可通过参考样本的分布及充分的统计学方法来估计。 Reference limit(参考界限)，n – 来自参考值的分布并用于描述。定义一个参考限值是常规步骤，所述的参考值可小于等于或大于等于各自的上限或下限；参考值的界限是对参考值的描述并不同于其他的决定性限值。 Reference interval(参考范围)，n – 范围在两个参考限值之间，并包括这两个参考限值。参考范围被指定为高低两个参考界限值之间的范围。（如，快速血糖的参考范围是65-441mg/dL[3.6-6.1mmol/L]）；某些情况下，只有一个参考界限值是重要的，常常为上限值，“x”，相应的参考范围将会是0-x)。 Observed value（观测值（病人临床测试的结果）），n – 某一特殊类型的数量值来自于某一测试对象的观察和检测（如病人），并与参考值，参考值的分布，参考界限及参考范围作比较。 参考值可能与健康的身体或其他生理或病理的条件有关，并可用于不同的情形。在所有的情况下，参考值允许将观测到的数据与来自对象总体的参考数据相比较。然后，考虑到观测值的平均值及被测对象的条件，这个比较将成为判定过程的一部分。 参考值是通过观测或检测在参考样本总体中所有参考个体所获得的值。参考范围通常是由在某特定百分位数的参考限值所限制的中心范围。即参考范围与参考样本组或为参考总体预期的范围有关，由专门的百分数定义（如，95%）。 获得参考值和建立参考范围的要点 新的分析或分析的方法 当对一个新的分析物或利用新分析方法对以前检测过的分析物建立参考值时，需要以下步骤： (1) 列出一个来自医学及科学文献的生物学变异和分析干扰的清单（例如，一个新的分析物，文献无法提供帮助，则需要这些物质新的实验室调查报告）。 (2) 建立选择（或排除）和划分标准及设计一个合适的调查表来揭示这些用于潜在参考个体的标准。 (3) 为参加参考范围研究的参考个体制定合适的、书面的表格，并且由参考个体完成调查。 (4) 对调查所发现的潜在的参考个体和其他合适的健康评估结果进行分类。 (5) 基于排除标准或其他表示非健康的评估，从参考样本组中排除某些个体。 (6) 考虑到合适的置信度范围，决定合适的参考个体的数量。 (7) 通过对病人进行常规一致地检测，充分正确地准备样本采集从而实现对个体进行选择。 (8) 用一种与病人常规实践一致的检测方法，正确的采集和处理生物学样本。 (9) 根据各自的分析方法，通过分析样本选择参考值，并且要和病人样本的常规检测相一致。 (10) 检查参考值，并以直方图描述数据的分布。 (11) 鉴别可能错误或超出范围的数据。 (12) 分析参考值，如，选择评估地方法及评估参考界限和参考范围（如果合适的话，包括对不同的参考范围分成亚类）。 (13) 将以前所涉及的步骤及程序制成文献。 以往所测量的分析物 在合适的情况下，从一个提供实验室或厂商到一个不能执行新的完整规模研究的接收实验室，基于以前所确立的有效参考值研究所得到的参考范围，转移这个参考范围是现实可行的。从个体测试的准备到分析物的检测中，只有当对象的群体及整个方法学是一致或者可比较时，才认为转移可接受。 3 参考个体的选择 健康并没有明确的定义，所以它是一个相对的情形。定义何为健康在很多研究中已成为首要的问题，从参考样本中确立排除非健康的标准是选择参考个体的第一步。每个研究所或调查者可能对健康有不同的标准；这些标准应在执行前被定义。对候选参考个体健康的确定涉及一系列检查，如历史记录和生理和/或某