第10 课人体健康与重大疾病.pdfVIP

10 人体健康与重大疾病预防 10.1 基因与人类疾病（癌症为例） 10.2 人体免疫与防御系统 10.3 HIV病毒与艾滋病 10.4 禽流感流行的分子机制 10.5 人类基因组计划 10.1 基因与人类疾病 • 疾病的概念 传统观点：由致病因素的作用于机体后，机体的稳态被破坏； 现代分子医学观点：由细胞中的基因通过细胞受体和细胞转导途径 对疾病信号作出应答，导致特定蛋白质结构或功能发生变异的 结果。基因及其调控是否正常决定人体健康或疾病的基础。 • 引起疾病的原因－ • 生物感染因素：致病微生物等病原体对人体的感染是最主要、常见的致 病因素，包括细菌、病毒、真菌、支原体、原生动物等； • 遗传性因素：机体细胞遗传物质的异常改变，包括染色体畸变和基因突变 • 免疫性因素：免疫系统出现问题，导致免疫反应低下、缺陷或异常； • 物理性因素：包括暴力、各种事故、自然灾害、工伤、紫外线、辐射等； • 化学性因素：强酸、硷、化学毒物、生物毒物、环境有害物质；营养物质 • 精神性因素：精神、心理和社会因素引起的抑郁症、神经衰弱等。 癌症－肿瘤 发达国家1/5的人死于肿瘤，是人类健康的“杀手” 20世纪80年代以来全球癌症发病人数一直呈逐年上升趋势，99年后出生1/3威胁 癌症发生的原因和机理很复杂，根源是控制、调节细胞 生长与分裂的基因异常引起细胞癌变。 由于环境因素 （包括病原体等因素），或遗传因素，或 环境与遗传因素的相互作用等，都可能导致基因突变的 发生，也可能导致基因表达调控的失常使细胞生长与分 裂失控，从而引发癌症。 是医学界面临的重大课题。 从分子水平来解释某些与基因表达相关的人类重大疾病 如肿瘤就可为基因诊断和治疗提供依据。 化学致癌物质-引发的癌症占人类癌症病因的 化学致癌物质-引发的癌症占人类癌症病因的 80％以上 （大多数直接或间接作用细胞内DNA、RNA和蛋白质） 80％以上 （大多数直接或间接作用细胞内DNA、RNA和蛋白质） 石棉、无机砷等 逆转录病毒与肿瘤 1911年，美国科学家P.Rous发现 鸡肉瘤提取液中存在 sarcoma virus，感染鸡引起成纤维细胞癌变。 发现是RNA病毒，称Rous 肉瘤病毒－RSV，逆转录病毒 Rous的发现揭示了RNA到DNA的遗传信息流向！是对中心法则 的扩展，1966年获诺贝尔奖，Rous 已87岁。 70年代发现致癌的是逆转录病毒RSV中的一个基因，它能使正 常的鸡细胞转化成恶性癌细胞，命名为src，这是研究发现的第 一个癌基因，称为 v-src 。 1977年Varmus和Bishop用DNA重组技术意外发现正常鸡细胞 核DNA中原来就有可使鸡细胞癌变的src基因，通过RAV-O病毒 感染鸡细胞和逆转录过程，形成了致病病毒，命名为c-src 。 Varmus和Bishop 的发现于1987年也获得诺贝尔奖 c-src来源于正常鸡酪氨酸激酶基因，但已经发生了许多突变。 The structure of the Rous sarcoma virus(RSV). 劳氏病毒属于逆转录病毒。在鸡细胞中原来就存在src基因。 viral src gene (v- src) normal cellular c- src (or just src). 癌基因 oncogene ，如v-src 、ras 原癌基因 pro-oncogene, 如c-src • 癌基因是控制细胞生长分裂的正常基因 的突变形式，能引起细胞癌变。 • 已分离鉴定的癌基因有70多个，它们大 多是编码生长因子、生长因子受体、信 号转导蛋白、蛋白激酶或转录激活物的 基因。 • 原癌基因的结构变化或失控就会演变成 癌基因。 癌基因起源于原癌基因 原癌基因是一些与 调节和控制细胞生 长、分裂和细胞周 期相关的基因。 原癌基因的结构变 化或者失控就会演 变成癌基因。 4种类型的突变 主要的癌基因，其活化方式和相关的人类肿瘤 分类 原癌基因 活化机制