03非口服给药的吸收.pptxVIP

第三章　非口服给药的吸收;静脉注射 分布：静脉→ 心→ 肺（肺首过效应）→ 心→体动脉→ 全身、作用部位 应缓慢进行 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射 静脉注射容量小于50ml、大容量采用静脉滴注 水溶液或乳剂;肌内注射 较安全 吸收方式：→血流 →淋巴：大分子药物 吸收程度与静注相当，但与注射部位有关 容量一般为2～5ml 溶液、乳剂、混悬剂 溶媒为水、复合溶媒、油 有肺首过效应;皮下与皮内注射 血流慢，药效慢 注射液不应有刺激性 皮下注射容量1～2ml、皮内注射容量0.1～0.2ml 药效可能与注射部位有关 皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验;其它注射方式 动脉注射：直接靶向作用部位 生物利用度最大 风险大，极少用 腹腔注射：有肝首过效应 风险大，多用于动物试验 鞘内注射：克服血脑屏障;二、影响注射给药吸收的因素;生理因素 注射部位：上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 水溶性大分子和油溶液可通过淋巴吸收 按摩和热敷、运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收;药物的理化性质 分子量 解离度和脂溶性影响不大：毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许＜800的药物分子通过 难溶性药及非水溶液：药物的溶解是限速过程 蛋白结合：蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率时，成为限速过程。;毛细血管的分类;剂型因素 释放速率：水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬剂 溶液型注射剂 　混合溶媒：注射后药物可能析出 　严重偏离生理pH的情况 　渗透压：低渗？高渗？ 　以油为溶媒：缓释、淋巴转运 　高分子附加剂：提高粘度、药物载体;混悬型注射剂 有溶出与扩散过程 溶出是吸收的限速过程 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢 0.1～2? m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月;乳剂型注射剂 O/W型乳剂，粒径为1? m左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收 长效作用;第二节　口腔粘膜给药;一、口腔粘膜??结构与生理;口腔粘膜的血流走向 毛细血管 颈内静脉 心脏 组织器官 绕过肝首过效应 口腔的代谢酶 唾液pH=5.8~7.4 ，代谢酶较少、活性低;二、影响口腔粘膜吸收的因素;剂型因素 舌下给药制剂： 适用于：首过效应强；剂量小、作用强、速效的脂溶性药物 可为片剂、喷雾剂等 颊膜给药制剂： 避免胃肠道代谢 吸收较舌下慢，药物停留时间短 生物粘附制剂可提高滞留与吸收 药物性质的影响：分子量、pH－分配学说 水性小分子药物：细胞间途径 吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等;三、口腔粘膜给药的研究方法;第三节　皮肤给药;一、皮肤的结构与药物的转运;角质层示意图;药物在皮肤中的转运 表皮途径－主要途径 跨细胞途径（Transcellular route） 细胞间途径（Intercellular route） 附属器官途径－大分子、离子型药物 汗腺途径 毛囊途径;表皮途径示意图;毛囊途径示意图;二、影响药物经皮渗透的因素;剂型因素 药物理化性质： 分子量：＞600Dalton的药物难以透过 脂溶性：油/水分配系数大，易透过；太大，积聚于角质层 分子型易透过 理想候选药物：剂量小、药效强的小分子脂溶性、低熔点药物;给药系统的性质 药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应太大。 介质的影响：药物活度、亲和力 给药系统的pH值：药物解离 给药系统的表面积 载体促透：脂质体、传递体、醇质体、微乳 ;透皮吸收促进剂 作用机制 作用于角质层的脂质双分子层：增加其通透性 作用于药物：增加其活度、浓度梯度 种类：月桂氮酮(Azone) 、脂肪酸、脂肪酸酯、芳香精油、吐温类、SDS、醇类、DMSO、尿素、水杨酸、环糊精、氨基酸等;离子导入技术 利用直流电将离子型药物经由电极定位导入皮肤和粘膜、肌肉局部组织或血液循环的一种技术。 ;其它促进透皮吸收的方法 电致孔法 透皮微针 超声导入法 激光导入法 磁导入法 红外法 ;三、经皮吸收的研究方法;第四节　鼻粘膜给药;一、鼻腔的结构和生理;鼻腔生理 鼻粘膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，有微绒毛，吸收面积大 血流丰富，通透性高，吸收迅速 有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径 纤毛运动缩短吸收时间 粘液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性;二、影响鼻粘膜吸收的因素;剂型因素 剂型：溶液、混悬液、气雾剂、喷雾剂、吸入剂、凝胶剂、生物黏附制剂、脂质体、微球、纳米粒 药物脂溶性和解离度 用量