9601药用辅料功能性相关指标指导原则.PDFVIP

2019 年8 月 9601 药用辅料功能性相关指标指导原则 药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂,是除活性成分 或前体以外，在安全性方面已进行了合理的评估，一般包含在药物制剂中的物质。 药用辅料是药物制剂的重要组成部分，是保证药物制剂生产和使用的物质基础， 决定药物制剂性能及其安全性、有效性和稳定性。在药物制剂中使用的药用辅料 通常具有特定的功能性，归属不同功能类别（通则0251），而对辅料功能性和制 剂性能具有重要影响的物理化学性质，可称为药用辅料的功能性相关指标 （functionality-related characteristics，FRCs）。如稀释剂粒径可能影响 固体制剂的成型性，增稠剂分子量可能影响液体制剂的黏度，粒径和分子量就属 于功能性相关指标。因此，对功能性相关指标的测定、分级和制定限度范围对保 证制剂的质量具有重要意义。 本指导原则将按药用辅料的功能类别介绍常用的功能性相关指标和研究方 法。药用辅料的功能性一般取决于其物理化学性质，某些情况下，还可能受副产 物或药用辅料中其他附加剂影响。药用辅料需在制剂中发挥其功能性，制剂的处 方工艺均可能对药用辅料功能性的发挥产生显著影响。因此，药用辅料功能性相 关指标的评价应针对特定制剂及其处方工艺，并通常采用多种研究方法对功能性 相关指标进行研究。 药用辅料可以通过各种物理化学性质表征，而药用辅料功能性相关指标主要 针对一般化学的手段难以评价功能性的药用辅料，如稀释剂等十九大类；对于纯 化合物或功能性可以通过相应的化学手段评价的辅料，如pH调节剂、渗透压调节 剂、抑菌剂、矫味剂、着色剂、抗氧剂、抛射剂等，不在本指导原则中列举其功 能性相关指标和评价方法；空心胶囊另文制定。 本指导原则非强制执行，药用辅料供应商及其用户应根据药用辅料本身特性 及辅料可能对制剂性能的影响自行评估需要研究的功能性相关指标，并明确研究 方法。同一药用辅料在同一制剂处方中可能发挥多种功能性，应针对不同功能类 别建立适宜的评价指标和研究方法。对于本指导原则中未包含的功能类别、功能 性相关指标和研究方法，研究人员亦可酌情自行设立。 1 2019 年8 月 一、稀释剂 稀释剂也称填充剂，指制剂中用来增加体积或重量的成分。在药物剂型中稀 释剂通常占有很大比例，其作用不仅可保证制剂的一定的体积大小，而且可减少 主药成分的剂量偏差，改善药物的压缩成型性。 1.化学性质：常见的稀释剂包括无机盐类、纤维素类、淀粉类、糖类。重要 的化学性质包括酸碱度、解离、氧化-还原性质等。 2.物理性质：对稀释剂性能和制剂性能有直接影响的物理性质包括（1）粒 度和粒度分布，影响粉末的流动性、含量均一性及溶出度等；（2）粒子形态；（3） 堆密度/振实密度/真密度；（4）比表面积；（5）结晶性；（6）水分，可能影响片 剂的硬度、崩解性、溶出度等；（7）流动性，对于直压型处方可能影响含量均一 性；（8）溶解度，在介质中的溶解度可能影响制剂的溶出度；（9）晶型，其转变 可能影响物理化学稳定性；（10）可压性，影响片剂的硬度、脆碎度等。 3.功能机制：稀释剂可影响制剂的成型性（如粉末流动性、片剂硬度、湿法 制粒或干法颗粒成型性、均一性）和制剂性能（如含量均匀度、崩解性、溶出度、 制剂外观、硬度、脆碎度、物理化学稳定性）。一些稀释剂（如微晶纤维素）使 片剂赋予物料较好的可压性，常被用作干黏合剂。 4.稀释剂的功能性相关指标包括：（1）结晶性（通则 0451、0981）；（2）水 分（通则 0831、0832）；（3）粒度和粒度分布（通则 0982）；（4）粒子形态（通 则 0982）；（5）比表面积 （通则0991）；（6）固体密度 （通则0992）；（7）堆密 度与振实密度 （通则0993）；（8）引湿性（通则 9103）；（9）溶解度 （凡例）； （10）粉体流动性；（11）压缩性等。 二、黏合剂 黏合剂系指一类使无黏性或黏性不足的物料粉末聚集成颗粒，促进压缩成型， 具有黏性的固体粉末或溶液。黏合剂可改善颗粒性质，如流动性、强度、抗分离、 降低含尘