CSCO 乳腺癌指南解读.ppt

前瞻性、多中心、III期随机研究 入组期：2007年5月-2010年9月 主要终点：自随机的PFS 次要终点：OS、毒性、生活质量、缓解持续时间 MBC患者 既往未接受化疗 6周期GT PD 退出研究 GT方案： 紫杉醇 175mg/m2 d1 吉西他滨：1250 mg/m2 d1,8，q3w CR PR SD R 观察 PD PD 分层因素 1. 内脏转移 2. 既往辅助紫杉类 3. 缓解情况 (CR/PR vs. SD) 4. HR+ vs. HR- Park YH, et al. J Clin Oncol.?2013;31(14):1732-9. KCSG-BR0702 研究： GT一线治疗后疾病控制患者继续GT维持治疗 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 维持治疗 (n=116)：中位12.0个月 观察 (n=115)： 中位8.3个月 HR=0.73 95%CI=0.55-0.97 P=0.031 时间 (月) 生存率 中位随访时间： 33个月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 维持治疗 (n=116)：中位36.8个月 观察 (n=115)： 中位28.0个月 HR=0.65 95%CI=0.42-0.99 P=0.048 时间 (月) OS 0 6 12 18 24 30 36 42 48 PFS OS Park YH, et al. J Clin Oncol.?2013;31(14):1732-9. KCSG-BR0702 ：GT一线治疗后疾病控制患者继续GT维持治疗可显著延长PFS和OS (ITT) 0.52 (0.34-0.79) 0.98 (0.68-1.49) 0.69 (0.46-1.03) 0.77 (0.52-1.15) 0.50 (0.33-0.74) 1.03 (0.69-1.56) 0.66 (0.46-0.95) 0.82 (0.50-1.35) 0.70 (0.49-0.98) 0.82 (0.50-1.35) 0.79 (0.56-1.10) 0.52 (0.30-0.90) 0.86 (0.50-1.47) 0.66 (0.47-0.93) 0.73 (0.55-0.97) 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 HR (95%CI) 绝经前 (n=109) 绝经后 (n=116) 0 (n=115) 1-2 (n=116) ?50岁 (n=139) 50岁 (n-92) CR+PR (n=143) SD (n=88) 内脏转移 (n=155) 非内脏转移 (n=76) HR+ (n=172) HR- (n=59) 1 (n=70) ?2 (n=161) (n=231) 绝经状态 体力状态 年龄 PG化疗缓解 疾病类型 肿瘤亚型 转移数量 总体 HR 维持治疗组更好 观察组更好 KCSG-BR0702：PFS亚组分析显示GT维持治疗使特定亚组获益更大 Tutt A, et al. 2014 SABCS S3-01. ER-, PgR-/未知 HER2- 或 已知BRCA1/2 转移性或复发的局部晚期 排除标准包括： 既往?12个月内接受辅助紫杉类治疗 既往含铂治疗 针对MBC的非蒽环类治疗 先验的亚组分析： BRCA1/2突变 基底样亚组 (PAM50和IHC) HRD的生物标志物 卡铂 AUC 6 q3w*6 多西他赛 100mg/m2 q3w*6 多西他赛 100mg/m2 q3w*6 卡铂 AUC 6 q3w*6 进展后 如合适可交叉 TNT：比较卡铂或多西他赛治疗晚期三阴性或BRCA1/2突变型乳腺癌的随机III期研究 排除没有首次进展和没有开始交叉治疗的患者 0 20 40 60 80 100 59/188 (31.4%) 67/188 (35.6%) 卡铂 多西他赛 第3或第6周期客观缓解率 (95%CI) 绝对差异(卡铂-多西他赛) -4.2% (95%CI: -13.7-5.3) P=0.44 随机治疗 所有患者(N=376) 交叉治疗 所有患者(N=182) 0 20 40 60 80 100 21/92* (22.8%) 23/90* (25.6%) 卡铂 (交叉至多西他赛) 多西他赛 (交叉至卡铂) 绝对差异(多西他赛-卡铂) -2.8% (95%CI: -15.2-9.6) P=0.73 第3或第6周期客观缓解率 (95%CI) Tutt A, et al. 2014 SABCS S3-01. TNT结果: 客观缓解率相似 随机治疗与BCRA1/2状态交互检验：P=0.01 Tutt A, et al. 2014 SABCS S3-01