第四节灭菌制剂与无菌制剂-(公开课件).pptVIP

第四节灭菌制剂与无菌制剂 灭菌制剂与无菌制剂 灭菌与无菌制剂是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。 灭菌与无菌技术 （一）物理灭菌技术 三 空气净化 （一）概述 空气净化是指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。 工业净化是除去空气中悬浮的尘埃粒子，创造洁净的空气环境，如电子工业等。 生物净化不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要求除去微生物等以创造洁净的空气环境，如制药工业、生物实验室、医院手术室等。 （二）洁净室空气净化标准 净化方法分为三大类： 一般净化 以温度、湿度为主要指标的空气调节。 中等净化 除对温度、湿度有要求外，对空气中的含尘量和尘埃粒子也有一定指标，如允许含尘量为0.15--0.25mg/m3，尘埃粒子粒径不得≥1.0μm 。 超净净化 除对温度、湿度有要求外 ，对空气中的含尘量和尘埃粒子有严格要求。 四 注射剂 二、注射剂的特点 三、质量要求 四、注射剂的给药途径 一、注射用原辅料二、注射用溶剂三、注射用附加剂 注射用水 《中国药典》规定： （1）注射用水－－为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水； （2）灭菌注射用水－－为经灭菌后的注射用水； （3）纯化水－－为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。 纯化水可作为配制普通药剂或试验用水，不可配制注射剂；注射用水才可配制注射剂；灭菌注射用水用作粉针的溶剂。 注射用水 热 原 4、除去热原的方法 热原检查 1、家兔法：用于热原检查/家兔的热原反应与人基本类似/一定量供试品静脉注入家兔，在规定时间内，观察家兔体温升高情况，判断供试品是否符合规定 2、鲎（hou）试验法：用于细菌内毒素检查/利用鲎试剂来检测和量化由革兰氏阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品内毒素的限量是否符合规定/原理是当被检测的样品中含有内毒素时，鲎试剂会变混浊；内毒素含量与混浊程度成正比关系。 注射用水制备方法工艺流程 原水处理 自来水处理成为纯化水方法 1.离子交换法 2.电渗析法 3.反渗透法 注射用油 其它注射用溶剂 注射用溶媒除注射用水、注射用油外，常见的还有乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、油酸乙酯等。 （一）亲水性溶剂 作用：增加药物溶解度和稳定性 乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基亚砜(DMSO)。 （二）油脂性溶剂 油酸乙酯、二甲基二乙酰胺（DMA）与注射用油合用，可降低溶液粘度，使油不易结冻。 注射剂的附加剂 为了提高注射剂的“三性”，可加入适宜附加剂，附加剂的选用应根据主药性质和给药途径决定。常有以下几种： 增加主药溶解度的附加剂 （一）助溶剂 使难溶性药物生成可溶性复盐、络合物和分子缔合物 常用KI、NaCl、有机酸及其钠盐、酰胺类 （二）增溶剂 1、吐温－80 作肌肉注射剂的增溶剂，常用量为0.5%～1.0% 。 2、胆汁 是一种天然增溶剂、常用量为0.5%～1.0%。 3、甘油 是酚性成分和鞣质的良好溶媒，可用来防止这些成分产生沉淀，常用量为15%～20%。 帮助主药混悬或乳化的附加剂 1、静脉注射剂用的乳化剂： 卵磷脂、豆磷脂、普流罗尼（Pluronic）F－68 2、助悬剂： 吐温-85，司盘-85，Pluronic F－68，磷脂类等表面活性剂， 羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶（无抗原性）等胶体溶液。 防止主药氧化的附加剂 光线、温度、溶液中存在微量金属离子杂质均能加速或催化药物的氧化。 调节pH值的附加剂 调节（pH）以保证注射剂的稳定性和减少刺激性 常用于调节pH的附加剂：酸和碱及其缓冲盐 如盐酸、枸橼酸及其盐、氢氧化钠（钾）、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。 抑制微生物增殖的附加剂 抑菌剂应用范围 采用低温灭菌、滤过灭菌或无菌操作制备的注射液及多剂量包装的注射液应加入适量的抑菌剂 用于静脉或脊髓等部位注射的注射液，一律不得加抑菌剂。剂量超过5ml的注射剂在添加抑菌剂时应特别审慎。 六、减轻疼痛与刺激的附加剂 课堂讨论 大家平时曾用过哪些中药注射剂？ 中药注射剂的安全性如何？ 调节渗透压的附加剂 2、热原的性质 （1）耐热性 （2）滤过性 （3）水溶性 （4）不挥发性 （5）强酸、碱、氧化剂、超声波 3、热原污染的途径 （1）从溶剂中带入 （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料 溶液中热原的除去方法 （1）吸附法 常用活性炭或硅藻土。活性炭的一般 用量为0.1%～0.2%（g／ml）。 （2）离子交换法 制纯水 （3）（重）蒸馏法 制注射用水（隔沫装置） （4