医药卫生药理学镇痛药.pptxVIP

概述 阿片生物碱类镇痛药 人工合成镇痛药 其他镇痛药;概 述;第一节 阿片生物碱类镇痛药（opioid analgesics）;1. 阿片及其阿片生物碱介绍;(Raw opium);2. 存在阿片受体的证明;3. 阿片受体在体内的分布;4. 阿片受体的多型性功能的复杂性;与阿片受体相关的第二信使;效应;5. 阿片受体的天然底物—内源性阿片样物质（endogenous opioids）;6. 阿片生物碱类镇痛药;1）吗啡（morphine） ;【药理作用及应用】 吗啡具有镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用。其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性，符合与受体结合药物的特点。研究证实，吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型，呈现多种药理效应。 中枢神经系统 镇痛、镇静作用： 镇痛作用强大，对各类疼痛都有效。表现为显著减轻或消除各种疼痛；消除因疼痛或其它因素引起的神经紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪，且不影响意识和其它感觉。镇痛机理系药物激动脊髓胶质区、丘脑内侧、第三脑室、导水管周围灰质的阿片受体，形成突触前抑制，减少递质（包括P物质）释放，阻断神经冲动传递而发挥镇痛作用。; 抑制咳嗽中枢产生镇咳作用：激动孤束核的阿片受体可抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。 抑制呼吸：治疗剂量的吗啡可激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，肺通气量减少。 其他 CNS 作用： 缩瞳：吗啡可使瞳孔极度缩小（激动中脑盖前核的阿片受体）。妇女特敏感。 催吐：引起恶心呕吐（刺激CTZ）。 兴奋脊髓，膝反射增强。;心血管系统 可使外周血管扩张（与抑制血管中枢，促进组胺释放有关），临床上用于心源性哮喘及肺水肿。 升高颅内压（与呼吸抑制，CO2潴留，脑血管扩张有关），引起脑疝。 平滑肌 吗啡兴奋胃肠道平滑肌，提高小肠及大肠平滑肌张力甚至痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌。临床上可用于治疗急、慢性腹泻。 兴奋胆道扩约肌，诱发胆道痉挛，提高胆囊内压而导致上腹不适甚至胆绞痛 。 兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘。兴奋膀胱括约肌，引起排尿困难。;临床应用小结; 【不良反应及禁忌症】 应用剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制及嗜睡等不良反应。 连续反复应用易产生耐受和成瘾。吗啡成瘾作用非常强，成瘾后，一旦停药，会出现戒断现象，危害极大。应按国家颁布的《麻醉药品管理条例》严格管理。 吗啡能通过胎盘或乳汁抑制胎儿或新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。同时，支气管哮喘、肺心病患者，颅脑外伤及肝功能严重减退者亦禁用。;急性中毒的症状与用药;吗啡（morphine）;第二节 人工合成镇痛药（chemically synthesized drugs）; 【药理作用及应用】 1.中枢神经系统（与吗啡相似，较弱，持续时间短）：与吗啡相当，属于强效镇痛药。镇痛效价为吗啡的8-10倍；主要兴奋?受体；部分出现欣快感；可成瘾（慢、同样严重）；抑制呼吸较弱；催吐（兴奋CTZ）；眩晕（可增加前庭器官的敏感性）。但镇咳作用弱，且维持时间短（或无镇咳作用）。;2.平滑肌（类似吗啡，但较弱）： 血管平滑肌：有扩张外周血管及脑血管的作用。 胃肠平滑肌：影响与吗啡有所不同，不引起便秘，也无止泻作用。 胆道平滑肌：引起痉挛，可提高胆内压，比吗啡弱； 其他：不对抗催产素对子宫的兴奋作用，故不延缓产程。 3.心血管系统：类似吗啡，但较弱。对心脏有正性频率、负性肌力作用（与吗啡不同）。;【临床用途】 （1）取代吗啡用于各种剧痛；可用于分娩止痛，但临产前2-4小时内不宜用，以防抑制新生儿呼吸；治疗胆绞痛时，需合用阿托品。 （2）麻醉前给药（镇静、减少麻药用量） （3）人工冬眠 （伍用氯丙嗪、异丙嗪） （4）心源性哮喘。（同吗啡，取代之） 【不良反应】 同吗啡，耐受性和成瘾性较吗啡弱，但也不应连续应用。;第三节 其他药物;美沙酮（ methadone）药理作用性质与吗啡相同，作用持续时间明显长于吗啡。镇痛效价强度与吗啡相同。耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后的戒断症状轻，因此广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗。 曲马朵（tramadol）镇痛强度约是吗啡的1/10，广泛用于术后、创伤、癌症晚期引起的疼痛，也用于剧烈关节痛、神经痛、外科和产科手术引起的疼痛。长期或大剂量应用可成瘾，停药后戒断反应非常强烈，不亚于毒品，故不用于一般性疼痛。对吗啡戒断症状无效，不能作为阿片替代品用于脱毒治疗。;除阿片受体外，疼痛的产生和镇痛机制还涉及多种受体和物质，如GABA受体、嘌呤与嘧啶受体、降钙素等 罗通