山东师范大学——固有免疫.pptVIP

三、吞噬细胞内的杀伤与消化机制 无氧代谢杀伤机制 有氧呼吸暴发 过氧化氢—MPO-Cl系统 一氧化氮系统 P45 第三节 自然杀伤细胞 该种细胞来源于骨髓,主要存在于血液和淋巴组织,如脾脏和淋巴结中。与Tc细胞不同，它们没有特异性抗原受体，能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞，其杀伤作用不受MHC分子的限制，故称自然杀伤细胞（natural killer cell， NK）。 NK细胞的杀伤机制 ①NK细胞杀伤不表达MHCI类分子的靶细胞（这是一个好主意，为什么？） ②NK细胞是一种天才细胞，不同于T细胞需要学会如何不攻击自己，它们天生就知道该如何做，NK细胞在看到入侵者时就会知道它是入侵者。 ③NK细胞既类似于CTL一样，能破坏被感染的细胞；也类似于Th细胞，能发挥细胞因子工厂的作用（如分泌IFN-γ）；同时，就某种程而言，NK细胞也类似于巨噬细胞，像巨噬细胞一样也含有破坏性酶和化学物质颗粒。 NK细胞的特征 You have prepared knockout mice with mutations in the genes that encode various complement components. Each knockout strain cannot express one of the complement components listed across the top of the table below. Predict the effect of each mutation on the steps in complement activation and on the complement effector functions indicated in the table below using the following symbols: NE no effect; D process/function decreased but not abolished; A process/function abolished. STUDY QUESTIONS * * * 2. 补体激活的旁路途径 革兰氏阴性菌的内毒素即脂多糖（LPS）、革兰氏阳性菌的肽聚糖和磷壁酸、酵母多糖、葡聚糖及IgG4、IgA或IgE凝聚物等。 不经C1、C4、C2活化，而是在B因子、D因子和P因子（备解素）参与下，直接由C3b与激活物结合而启动补体连锁反应，产生一系列生物学效应，最终导致细胞溶解破坏的补体活化途径，称为补体激活的旁路途径（alternative pathway），又称替代或第二途径。旁路途径可在细菌感染的早期，机体尚未产生特异性抗体时就被激活，因此在机体抗感染免疫中具有重要的意义。 3. 补体活化的凝集素(MBL)途径 甘露糖结合凝集素[Mannose-Binding Lectin(MBL)] Components of mannose-binding lectin pathway C4 MBL C2 MASP MASP2 Mannose-binding lectin pathway C4 MBL C4b C4a C4b C2 C2a C2a C2b C4b2b is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase MASP MASP2 从上面所讲可以看出，经典途径和凝集素途径对靶细胞的作用具有一定特异性，而旁路途径显然不具备另外两条途径的特异性，旁路途径起启时所需的C3b分子有时可能会落在自身细胞表面，补体系统是否会在我们自身细胞表面形成MAC？对我们自身细胞造成伤害？ 三、补体激活过程的调节 C1抑制物（C1 inhibitor, C1INH）：与活化的C1分子中的C1r-C1s共价结合，使活化的大分子C1裂解，从而导致C1酯酶失活，丧失酶解正常底物的能力。 C4结合蛋白（C4 binding protein, C4bp）：与C4b结合，辅助I因子裂解液相中的C4b；竟争抑制C4b对C2b的结合，阻止经典途径C3转化酶的形成；从C3转化酶中解离置换C2b，促进经典途径C3转化酶衰变灭活。 I因子（factor I）：能使C4b和C3b裂解灭活，从而对经典和旁路途径C3转化酶的形成产生限定抑制作用。 S蛋白（S protein, SP）：能与 C5b67复合物结合，使之丧失与膜结合的活性，从而阻止C5b6789膜攻击复合物的形成，又称膜攻击复合物抑制因子。 1. 血浆中补体调节蛋白及其主要作用 膜辅助因子蛋白（membrane cofactor protein, MCP） 2. 膜结合调