物质跨膜运输及信号的传递.ppt

四类ATP驱动的离子和小分子运输泵的比较 类型 运输物质 结构与功能特点 存在的部位 P型 H+、Na+、 K+、Ca2+ 通常有大小两个亚基，大亚基被磷酸化，小亚基调节运输。 H+泵：存在于植物、真菌和细菌的质膜；Na+/K+泵； Ca2+泵；H+/K+泵：存在于哺乳动物胃细胞表层质膜。 F型 H+ 有多个跨膜亚基，建立H+的电化学梯度，合成ATP。 细菌的质膜、线粒体内膜、叶绿体的类囊体膜。 V型 H+ 多个跨膜亚基，亚基的细胞质部分可将ATP水解，并利用释放的能量将H+运输到囊泡中形成酸性环境。 植物、酵母和其他真菌的液泡膜；动物细胞的溶酶体和内体的膜；破骨细胞和肾管状细胞等分泌酸性物质的质膜。 ABC型 离子和各种小分子 两个膜结构域形成水性通道，两个细胞质ATP结合结构域与ATP水解及物质运输相偶联。 细菌质膜（氨基酸、糖和肽）、哺乳动物内质网膜（MHC相关的抗原肽）；哺乳动物细胞质膜。 细胞通讯的方式 细胞通讯的作用 GPLR：种类繁多，真核细胞普遍表达（7次跨膜） 信号分子包括：感觉信号（光、嗅、声等；激素、神经递质等） GPLR的效应器： AC、PLC、PLA2、 GRK（ GPLR 激酶）、PDE、PI3K、离子通道等 （A）细胞内受体蛋白作用模型; （B）几种胞内受体蛋白超家族成员 一氧化氮是可溶性的气体，产自精氨酸，在一些组织中作为局部介质起作用。是一种能够进入细胞直接作用于酶的信号分子，NO能够引起血管壁的平滑肌细胞松弛。 NO的形成：NO合酶是一种Ca2+/钙调蛋白敏感性的酶。 NO很容易从制造的细胞中扩散出来并且进入到邻近的细胞。由于NO的半衰期很短(5-10秒钟)，所以它只能作用于相邻细胞。NO作用的靶酶是鸟苷环化酶，使GTP转变成cGMP。 一氧化氮的形成 乙酰胆碱N受体（260KD） 外周型：5个亚基组成（?2???） 调节主要为?亚基变化通道开启：Na+ 内流，K+外流，膜去极化。 G-蛋白偶联的受体 激活型与抑制型受体信号转导的效应 G-蛋白的组成 一般由α、β和γ三个亚基组成, β、γ两亚基通常紧密结合在一起, 只有在蛋白变性时才分开。 α亚基具有三个功能位点： ? GTP/GDP结合位点; ? GTPase活性; ? ADP-核糖化位点。 人基因组中能编码27种α 、5种β和13种γ 。 信号的终止 IP3作用的终止 ◆IP3的水解：在5’磷酸酶的作用下, 水解为I(1,4)P2, 并进一步水解成肌醇。5’磷酸酶是一种膜结合的酶。 ◆在胞浆的肌醇磷酸脂3-激酶的作用下IP3被磷酸化成I(1,3,4,5)P4。 DAG信号的解除 DAG只是由PIP2水解得到的暂时性产物, 寿命只有几秒钟, 靠两种方式进行降解: ◆被DAG磷酸激酶磷酸化,生成磷脂酸(PA),PA被转化为CMP-磷脂酸,再与肌醇作用合成磷脂肌醇(PI)。 ◆DAG 被DAG 酯酶水解生成单脂酰甘油, 再进一步水解成自由的多不饱和脂肪酸和花生四烯酸甘油。 Ca2+信号解除 ●IP4参与打开细胞质膜上的Ca2+ 通道, 使细胞质中的Ca2+较为持久地增高。 ●胞内Ca2+浓度持久地升高, 可激活Ca2+-ATP酶（质膜、内质网膜的钙泵），从而降低胞质中的 Ca2+，使胞质中的Ca2+迅速恢复到基态水平(10-7 M),并使活性CaM-酶复合物解离,从而酶失去活性,细胞反应终止。 与酶偶联受体的特点 不需要信号偶联蛋白(G-蛋白), 而是通过受体自身的酪氨酸蛋白激酶的活性来完成信号跨膜转换； 该通路对信号的反应比较慢(通常要几小时)，并且需要许多细胞内的转换步骤； 通常与细胞分裂相关。 受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 细胞表面其他与酶偶联的受体 ?受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ?受体酪氨酸磷酸酯酶 ?受体鸟苷酸环化酶（ANPs-signals） ?酪氨酸蛋白激酶联系的受体 两大家族： ?一是与Src蛋白家族相联系的受体； ?二是与Janus激酶家族联系的受体。 信号转导子和转录激活子（signal transducer and actvator of transcription，STAT）与JAK-STAT途径 受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs） 包括6个亚族 信号转导：配体→受体→受体二聚化→受体的自磷酸化→激活RTK→胞内信号蛋白→启动信号传导 RTK- Ras信号通路： G蛋白偶联受体介导的MAPK的激活