药物化学结构与药代动力.pptVIP

2. 硫酸轭合 过程：无机硫酸盐→腺苷-5’磷酰硫酸盐（APS)→3’-磷酸-腺苷- 5’磷酰硫酸盐（PAPS） →PAPS的硫酸基转到底物上 含酚基的药物易被硫酸化 3. 乙酰化—伯胺的主要扼合反应 结果：毒性降低 过程： 4. 甲基化 结果：水溶性不增高，活性降低,少见。 特例：去甲肾上腺素→肾上腺素 去甲吗啡→吗啡 叔胺→季铵盐 有利于水溶性和排泄 活性增高 过程：a、辅酶S-腺苷甲硫氨酸的生物合成 b、活化的甲基被转移，由甲基转移酶催化 5. 与甘氨酸、谷氨酰胺的轭合 6. 与谷胱甘肽或硫醚氨酸的轭合 谷胱甘肽，强亲核试剂，解毒 亲电基团：卤化物、硫酸酯、磺酸酯、有机磷酸酯、 芳环上缺电子化合物、环氧化合物、α， β-不饱和系统 六、影响药物代谢的因素 1. 年龄 代谢差异在新生婴儿表现最明显。 新生婴儿氧化酶和轭合酶活性比成年人低。 例：甲磺丁脲被细胞色素P450氧化代谢, 成人半衰期8h；婴儿40h。 老龄人药物代谢酶活性衰减，能力降低。 2. 种属和株系的差异 3. 遗传因素 人类对药物的生物转化有显著的个体差异 例：异烟肼的乙酰化 ?纽因特人