《抗原的加工与递呈》-公开课件.ppt

第七章 抗原的加工与递呈 基本内容 基本概念 抗原递呈细胞的种类 抗原加工和递呈的途径 抗原加工递呈的生理意义 一、基本概念 抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。 抗原递呈：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括自身抗原和非己抗原----MHCⅠ分子递呈。 外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原，包括非己抗原和自身抗原---MHCⅡ分子递呈。 二、抗原递呈细胞的种类 APC：即抗原递呈细胞，表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群，包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。 APC的分类： 非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞等。 专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞 1. 树突状细胞(dendritic cell, DC) 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 根据来源：分为髓系来源的DC和淋巴系来源的DC。 根据分布：淋巴组织中的DC(并指状DC，边缘区DC）；非淋巴样组织中的DC（间质性DC、郎格罕斯细胞）；体液中的DC（隐蔽细胞，血液DC） DC的特点及功能： 通过形态学、组合性表面标志及在混合淋巴细胞反应中能够刺激初始T细胞增殖鉴定。 人DC的主要特征性标志为CD11c、CD1a、CD83，是惟一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。 通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。 未成熟DC与成熟DC的区别： 摄取抗原的能力降低。 抗原加工、递呈功能增强。 MHC、协同刺激分子（CD80、CD86）、黏附分子（LFA-1、ICAM-1）表达上调。 刺激T细胞增殖的能力增强。 2. 巨噬细胞（macrophage, MФ） 由血液中的单核细胞分化而来。 具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。 可通过三种方式摄取抗原。 不能活化未致敏T细胞。 静止状态几乎不表达 MHC和协同刺激分子。 3. B细胞 主要加工和递呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 组成性表达MHCII类分子，但不表达协同刺激分子。 三、抗原加工和递呈的途径 经典途径： MHCⅠ类分子递呈内源性Ag----CD8+T MHCⅡ类分子递呈外源性Ag------CD4+T 非经典途径-----交叉致敏 （一）外源性抗原的加工递呈 又称为MHCⅡ类途径。 分为抗原的摄取、加工、 MHCⅡ类分子的合成与转运、MHCⅡ类分子荷肽、递呈几个阶段。 1. 外源性抗原的摄取 通过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内，形成内体。 内体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡，是外源性抗原加工的场所。 内体经历早期、中期、晚期内体几个阶段，逐渐成熟，最终与溶酶体融合。 2. 外源性抗原的加工 外源性抗原在内体的酸性环境和各种组织蛋白酶的作用下被降解成适于与MHCⅡ类分子结合的肽。 3. 外源性抗原的递呈 通过胞吐作用，空泡膜与细胞膜融合，外源性抗原肽-II类分子表达于APC表面，供CD4+T细胞识别。 （二）内源性抗原的加工递呈 又称为MHCⅠ类途径。 分为内源性抗原的加工、转运、MHCⅠ类类分子荷肽、递呈几个阶段。 1. 内源性抗原的加工 蛋白酶体：一种存在于大多数细胞内的大分子多重蛋白酶复合体 蛋白酶体将胞内蛋白质降解，在LMP2和LMP7的作用下产生6-10个氨基酸残基的肽。 2. 内源性抗原肽的转运 由TAP选择性的将8-15个氨基酸残基的肽转运到内质网。 TAP分子位于内质网膜上，其跨膜段在内质网膜上环绕形成跨膜孔道。 3. MHCⅠ类分子荷肽 在内质网中进行 在钙联蛋白、钙网蛋白的协助下折叠形成α/β2m二聚体，通过TAP1相关蛋白的作用结合于内质网孔道的内侧口，并与内源性抗原肽结合。 4. 内源性抗原肽的递呈 结合了肽的I类分子在高尔基体中与TAP1相关蛋白解离，通过外吐空泡运送到细胞表面，供CD8+T细胞识别。 （三）非经典递呈途径----交叉递呈 MHCI类分子也能递呈外源性抗原，MHCII类分子也能递呈内源性抗原。 不是抗原递呈的主要方式。 四、抗原加工递呈的意义 实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用 免疫调节作用 小 结 基本概念：APC APC的种类 内外性抗原加工递呈的过程 生理意义 Degradation in the proteasome The components of the proteasome