基因的概念和结构4.pptxVIP

一、癌基因与抑癌基因二、染色体外基因致癌病毒和病毒癌基因:抑癌基因:质粒 线粒体基因叶绿体基因非孟德尔式遗传乳头瘤病毒的基因组腺病毒疱疹病毒乙型肝炎病毒反转录病毒P53 , RB一、癌基因与抑癌基因癌基因是指其编码的产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因。它以显性的方式作用，对细胞生长起阳性作用，并促进细胞转化。Hela cell 癌细胞的发现1966年Rous因发现鸡肉瘤的病原体Rous’s sarcoma virus, RSV，获诺贝尔奖。1970年Temin 和Batimore证实RSV是反转录病毒，获1975年诺贝尔奖。1970s H. Varmus和J. M. Bishop发现RSV中的致瘤基因是src，编码一种胞质酪氨酸激酶，参与细胞增殖相关的信号转导。 癌细胞的特点 分裂速度快、能够无限增殖（细胞周期失控， 细胞永远处于分裂状态）2. 形态结构发生变化、产生过多的生长因子3. 细胞表面糖蛋白减少容易在有机体内分散和转移4. 可侵入相邻的正常细胞，通过血液淋巴等进入 其他组织和器官5. 消耗机体的营养物质6. 分泌毒素，毒害正常细胞 原癌基因(c-oncogene)原癌基因普遍存在细胞中，是细胞内与细胞增殖相关的基因，在进化上高等保守。当原癌基因发生突变或被异常激活，才变成具有致癌能力的癌基因。原癌基因的产物主要包括：①生长因子，如sis；②生长因子受体，如fms、erbB；③信号转导组分，如src、ras、raf；④细胞周期蛋白，如cyclin D；⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2；⑥转录因子，如myc、fos、jun。 癌基因(oncogene)和原癌基因 癌基因病毒癌基因(v-onc)细胞癌基因 （原癌基因）(c-onc)DNA肿瘤病毒的转化基因RNA病毒的癌基因（ASV src)源自细胞癌基因使宿主细胞发生恶化，形成肿瘤正常原癌基因为生命活动必需 调节细胞的正常生长和分化原癌基因激活 基因结构异常/表达失控 导致细胞恶变？什么因素能诱发（激活）原癌基因？1、环境因素：（1）社会环境：心理压力、紧张的生活状态（2）自然环境 各种射线及太阳光（长期接触放射性物质） 化学物质与污染物（砷、苯、煤焦油、汽 车尾气、核物质泄漏等） 新的诊疗技术（滥用技术及不合理用药） 致癌病毒（150种动植物可产生肿瘤）2、不良的生活方式世界卫生组织总干事中岛宏增严肃的告诫人们：“大约2015年生活疾病将成为世界头号杀手”。 （1）饮食习惯：饮食水平是衡量生活水准 的一个重要标志。 经常食用烧烤、腌制食物－激活原癌基因（2）吸烟、酗酒－肺癌 致癌病毒和病毒癌基因: 乳头瘤病毒的基因组乳头瘤病毒（papillomavirus）是感染人和动物皮肤、粘膜并引起乳头状瘤病变的一种DNA病毒 。人类乳头瘤病毒（HPV）。 HPV基因组是双链环状DNA，以共价闭合的超螺旋结构、开放的环状结构、线性分子3种形式存在。HPV基因组编码为9个开放读码框架，分为3个功能区即早期、晚期和非转录区(控制区)。 HPV主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类。 腺 病 毒（Ad） 腺病毒（Adenovirus）是一群分布 十分广泛的DNA病毒。能引起人类 呼吸道、胃肠道、泌尿系及眼的疾 病。少数对动物有致癌作用。 腺病毒颗粒直径70～90nm，没有 囊膜，20面体立体对称，衣壳由 252个克微粒组成，其中240个壳微 粒是六邻体(Hexon)。 腺病毒分布很广，但对人类不出现 致癌性。人类细胞是一类允许细胞。 允许细胞—— 允许感染入侵的病毒在细胞内复制增殖， 最后细胞裂解死亡而释放出大量的子代 病毒。（但1号染色体有ad12 的整合位点）非允许细胞—— 在病毒感染后，病毒不能在细胞中复制， 但是可以整合到受感染细胞的基因组中， 这些细胞被病毒转化，可在体外无限期的 培养传代。只要是上呼吸道感染过的人体内都会有腺病毒，这是一种对人体无害的病毒，在研制疫苗时，先将腺病毒中有害的基因EIA拿掉，再将冠状病毒中的部分S基因放入腺病毒中，经过改造后的腺病毒注入人体后，便能通过人体自身表达蛋白产生SARS抗体。 腺病毒的应用 疱疹病毒（Herpesviruses）是一群中等大小的双股 DNA病毒，有100个以上成员，完整病毒由核心、衣 壳、被膜(Tegument)及囊膜组成。 疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜 和神经组织。严重威胁人类健康。　HSV基因组中有72个基因，共编码70多种的蛋白质。 病人是传染源，主要通过直接密切接触和性接触传播。 HSV经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种 途径侵入机体。 疱疹病毒 (HSV) 鼻咽癌是一种上皮增生性癌，有丰富的淋巴细胞 浸润。eb病毒在鼻咽癌的