杜瀛瀛乳腺癌内分泌治疗.pptVIP

TAM辅助治疗中的地位 TAM副作用 三代AI的主要临床研究 研究策略 研究名称 研究设计 AI起始治疗（upfront） BIG1-98、ATAC、TEAM AI 5y vs TAM 5y TAM序贯AI(sequence) BIG1-98 TAM 2y序贯AI 3年 vs AI 2y序贯TAM3y TAM转换AI（switch） ITA、ABCSG8（阿那曲唑）；IES031 2～3y TAM 后换 AI 2～3y Vs TAM 5y TAM后续AI（extended） MA17、ABCSG6a、B33 5yTAM后延长5年AI vs5yTAM后延长安慰剂 三代AI间的比拼 在绝经后受体阳性的早期乳腺癌辅助治疗中，AI已取代三苯氧胺成为目前最主流的治疗药物选择 从各类研究如ATAC, BIG1-98，TEAM，IES-031，MA27等结果来看，各类AI的疗效非常相似 依西美坦有拟雄激素样作用，绝经前用AI的问题 新辅助内分泌治疗的Z1031实验直接比较了三药的临床有效率，非甾体类AI更高 晚期姑息治疗三药间换药有无价值（小样本研究） 氟维司群降低ER和PR表达 剂量与疗效有相关性 氟维司群剂量增加至750mg，甚至1000mg，是否能有更好的疗效？ 现有的转化性研究及临床研究提示，氟维司群疗效与剂量成正相关。所以理论上，增加剂量可能增加疗效。 由于5ml溶剂只能溶解250mg氟维司群。如果再增加剂量，患者每次需要接受3-4针注射，临床操作可行性较低。 氟维司群有可能在绝经前患者中应用么？ 理论上氟维司群应该可以用在绝经前患者。 现有的研究证明，将剂量增加到750mg在绝经患者中观察到Ki-67的下降。 除非解决氟维司群制剂的溶解度限制，更高剂量的用法不具有临床可操作性。 孕激素治疗 作用机制 - 阻断内源性孕激素与孕激素受体的结合 - 通过作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴减少雌激素的水平 - 合成的孕激素衍生物、晚期患者的姑息性治疗 - 副作用 最常见： 增加食欲、增加体重、水钠储留、闭经、 较少见: 潮热 、震颤、 痛经、阴道流血、 高血压、 血栓性静脉炎、 栓塞 AI失败的原因：crosstalk激活 BOLERO-2 *每组均有50%的患者接受≥3次治疗 绝经后激素受体阳性、HER2阴性 晚期乳腺癌 既往非甾体类AI治疗后进展* 依西美坦 25 mg/d + 依维莫司 10 mg/d (n = 485) 依西美坦 25 mg/d + 安慰剂 (n = 239) 治疗直至 疾病进展 或出现不可 耐受的毒性 R 主要终点：PFS (研究者评估) 2:1 Hortobagyi GN, et al. SABCS 2011. Abstract S3-7. Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529. 724例患者 既往接受内分泌治疗 EVE+EXE (n=485) PLB+EXE (n=239) 氟维司群 17% 16% 联合组延长PFS，分层分析能够带来什么启示？ Piccart-Gebhart MJ, et al. 2012 ASCO Abstract 559. 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 时间 (周) 中心评估 患者 (%) EXE+EVE (n=485)：中位11.0个月 PLB+EXE (n=239)：中位4.1个月 HR=0.38 95%CI=0.31-0.48 P0.0001 中位随访18个月 EVE=依维莫司；EXE=依西美坦；PLB=安慰剂 分层分析带给我们什么启示？ PFS分层分析：既往接受过治疗的次数越多，获益越大 Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529. 亚组 No. HR (95% CI) EVE+EXE更好 PLB+EXE更好 既往治疗次数 1 2 ?3 最近的治疗 AI 抗雌激素 其他 最近治疗的目的 晚期或转移性疾病的姑息性治疗 辅助治疗 既往氟维司群治疗 是 否 既往化疗 是 仅新辅助或辅助治疗 转移性疾病的治疗 (有或无新辅助或辅助治疗) 否 孕激素受体阳性 是 否 118 217 389 532 122 70 586 138 119 605 306 186 232 523 184 0.1 0.3 0.5 1.0 10.0 EVE=依维莫司；EXE=依西美坦；PLB=安慰剂 依维莫司联合组不良事件发生率高于依西美坦组 Baselga J, et al. N Engl J Med 2012;