《第八章抗生素》-公开课件.pptVIP

第八章 抗生素(antibiotics) 狭义的抗生素是指抑制或杀灭病原微生物的。本章是指狭义的抗生素。 来源： 抗生素是某些微生物尤其是放线菌的代谢产物。通过生物发酵(选种,发酵,提取,分离和精制)半合成或全合成。 一、β-内酰胺类(β-Lactam antibiotics) β-内酰胺类具有4个原子组成的β-内酰胺环，开环与细菌发生酰化反应，抑制细菌生长， 4环张力大，导致化学性质不稳定。 用发酵方法得到的五种中，PG含量最高，疗效最好， PG的缺点: ⑴不耐酸， PG遇酸分解且产物复杂，因此口服无效；⑵抗菌谱窄，只对各兰氏阳性菌有效，对伤寒，烧伤等无效；⑶过敏(5%)，可能含有一些致敏杂质；⑷耐药性问题。 恰好，1959年英国一管理员在化验发酵液的时候，发现利用PG为原料，于偏碱性条件下，经青霉素酰化酶（penicillin acylase）进行酶解，生成6-氨基青霉烷酸（6-APA），可以用于半合成的结构改造。 如将酶用化学键固化，裂解PG 可生产6-APA 进行批量生产。 b. 引入高位阻基团，阻止了与酶的结合，可以耐酶。如三苯甲基青霉素可耐β-内酰胺酶。基于此原理，设计了甲氧西林（meticillin）， c. 引入-NH2, -SO3H, -COOH, 可以广谱，如阿莫