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临床免疫学疾病的实验室检测-2 肿瘤标志物的检测 肿瘤标志物(tumor marker;TM): A substance that may be found in tumor tissue or released from a tumor into the blood or other body fluids. A high level of a tumor marker may mean that a certain type of cancer is in the body. (肿瘤细胞所产生或分泌的某种蛋白质,它们 的出现与肿瘤的存在和发展有密切关系。) 肿瘤标志物的分类(classify): 1、肿瘤特异性抗原(TSA) 2、肿瘤相关性抗原(TAA) 3、肿瘤细胞增生(proliferation~) 4、癌基因、生长因子与受体 5、肿瘤抑制基因和基因产物 1、肿瘤特异性抗原(TSA): 指仅表达与肿瘤细胞表面,而不存在于正常组织细胞的新抗原。 2、肿瘤相关性(associable)抗原: TAA:是指非肿瘤细胞所特有,正常组 织细胞也可表达的抗原物质,作为肿瘤 标志物监测,是因为此类抗原在癌变细 胞的表达水平远超过于正常细胞,但又 无严格的肿瘤特异性。 3、肿瘤细胞增生标志物: 是指与肿瘤细胞增(proliferation): 的标志性物质,目前被广泛接受的有Ki- 67和PCNA(增生细胞核抗原)。 因为Ki-67和PCNA的免疫反应性与细 胞增生的形态特征关系密切。 4、癌基因、生长因子与受体: 正常细胞有原癌基因,当原癌基因激 活后变成癌基因,可引起细胞恶性转化 癌基因的作用中又需要生长因子及其 受体的协同参与~。 例:HER-2/neu基因 Ras基因 表皮生长因子受体 5、肿瘤抑制基因和基因产物: 是指抑制肿瘤发生、发展的基因 (抑癌基因)和其基因产物。 例:Rb基因 p53基因等 主要肿瘤标志物检测: 1、CEA 2、AFP 3、CA12-5 4、PSA 5、CA19-9 6、NSE 7、SCC 8、HCG 注:标志物的本质(nature)、检测方法 (mathod)、参考值范围(reference value)、临床意义(significance)及注 意事项(attention)。 1、CEA(carcinoembryonic antigen) 癌胚抗原-于1965年被发现,通过由人 直肠组织提取物免疫动物获得抗血清并 经吸收。再将此抗血清与肿瘤/正常组织 分别反应,只与肿瘤组织有反应。 由于此抗原也能在胚胎组织中发现, 故称“癌胚抗原”。 检测方法有ELISA、RIA、自动免疫~ CEA在正常情况下由胎儿胃肠道上皮、胰腺和肝细胞合成,经胃肠道代谢。肿瘤状态时CEA大量分泌并经入血和淋巴液循环导致血清中CEA上升。 正常群体CEA值:<3ug/L;吸烟者<5ug/L;孕妇的前6个月升高,产后恢复 测得值>60ug/L时,肿瘤?(恶性/良性) 意义及注意事项: (significance and attentions) 1、值升高— 胃、结/直肠、肺癌,胰 胆道与膀胱癌(待检物来源) 2、注意— 良性肿瘤(病症)也可升高 转移时升高,术后恢复持续升 高,示预后不良不宜选为筛选 (假阳/阴性) (false posiyive / negative) 2、AFP(alpha-fetoprotein): 甲胎蛋白-是胚胎期肝脏和卵黄囊合成 为胎儿循环中主要蛋白,出生后水平下 将,18个月后至正常人水平。 肝细胞恶变又可获其功能导致血清含 量增高(rejuvenated,返祖),目前成为 肝细胞和生殖(非精原)细胞恶性肿瘤 的标志物。 AFP的检测方法同前外,用金标记测定 正常成人:血清<10ug/L;妊娠14周起上升至2~3g/L后逐降,足孕70mg/L分娩后迅速下降。 意义:> 500ug/L多见于原发肝癌。 良性肝病也可升高,但多< 200ug/L 。 多用于筛选、判断预后及调整治疗等。 3、CA12-5/ 5、CA19-9 : 属糖类抗原标志物,使由肿瘤细胞分 泌释放或存于该细胞表面的抗原,又归 属肿瘤相关抗原。 有CA12-5(卵巢癌相关);CA19-9 (胰腺、肠癌~);乳腺癌( CA15-3) 消化系统( CA242)及CA50等。 CA1
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