21.第二十一章b-抗动脉粥样硬化药.ppt

抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic drugs  动脉粥样硬化atherosclerosis, AS 主要表现为受累动脉的内膜部位脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞和结缔组织的增生等，形成泡沫细胞、纤维斑块，引起血管壁硬化、官腔缩窄和血栓形成。 动脉粥样硬化的发生 脂质代谢紊乱 动脉壁功能障碍 动脉内膜的损伤 凝血机制失常 脂质过氧化等诸多因素有关 血脂包括： 游离胆固醇(free chole-sterol,FC) 胆固醇酯(cholesterolester,CE) 甘油三酯(triglyceride,TG) 磷脂(phospholipid,PL)等 血浆脂蛋白分为六种 乳糜微粒(chylomicron,CM) 极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL) 中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein,IDL) 低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL) 高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL) 脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)] 脂蛋白的转脂作用： CM可将消化道吸收的外源性脂质由肠道转运到肝及外周组织 VLDL、IDL、LDL将肝脏合成的内源性脂质（CH和TG）转运至肝外组织 HDL将外周的胆固醇转运至肝脏，最后被肝脏利用 针对动脉粥样硬化的策略： 预防AS： 首先采取合理的膳食，控制热量摄取，强调低胆固醇、低动物性脂肪饮食； 参加适当的体力劳动和体育锻炼； 避免促进AS发生的危险因素，如吸烟、高血压、糖尿病等。 治疗AS： 药物 目前使用的有调血脂药、多烯不饱和脂肪酸和动脉内膜保护药、抗氧化剂等； 介入疗法、外科手术； 基因治疗。 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic drugs 3-羟-3-甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀(lovastatin)等 影响胆固醇吸收的药物 考来烯胺(colestyramine) 影响胆固醇和甘油三酯代谢药 苯氧酸类（fibric acide）、烟酸类（niacin) 其他 多烯脂肪酸类(polyenoic fatty acid) 鱼油 抗氧化剂 维生素E、C，卵磷脂等 动脉内皮保护药 硫酸粘多糖类 3-羟-3-甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 包括： 洛伐他汀(lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 阿伐他汀(atorvastatin)等。 洛伐他汀(lovastatin)作用机制 ——阻止内源性胆固醇合成 洛伐他汀(lovastatin)的作用 减少内源性胆固醇合成，降低血浆TC水平。 肝细胞合成胆固醇↓，通过自身调节机制，代偿性地增加了肝细胞膜上LDL受体的数目和活性以及LDL与其的亲和力，使血浆中大量的LDL被摄取，降低了血浆LDL水平。 由于肝细胞合成胆固醇↓而阻碍了VLDL的合成和释放； 大剂量时具有降低血浆TG和略升高HDL-C水平的作用。 结果：TC、LDL明显↓, VLDL适度↓, HLD适度↑ 洛伐他汀(lovastatin)的应用 主要治疗以胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，对伴有LDL升高者更好。 洛伐他汀(lovastatin)的不良反应 少数病人有胃肠道反应、头痛或皮疹。 2%的病人转氨酶增高，停药后可恢复正常。转氨酶超出正常3倍宜停药。 有0.5%的病人发生肌痛，伴有肌酸磷酸激酶暂时性增高，罕见但严重，其中有些病人还会发生横纹肌溶解并有肌球蛋白尿和肾衰。 影响胆固醇吸收的药物 ——考来烯胺(colestyramine) 作用和机制 口服考来烯胺在肠内不吸收，与胆汁酸结合成络合物排出，使外源性胆固醇吸收↓ 胆汁酸的肝肠循环抑制，解除肝细胞微粒体7??羟化酶的抑制，加速胆固醇转化为胆汁酸 以上作用使血浆胆固醇水平降低，代偿性地增加了肝细胞上LDL受体的数目，通过LDL受体途径使肝脏从血浆摄取LDL增多，降低血浆LDL水平 结果：考来烯胺可使血中LDL和胆固醇水平下降。 ︱ 考来烯胺 （-） 考来烯胺的应用： 主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症，如杂合子家族性Ⅱa 型高脂蛋白血症，但对纯合子家族性高脂血症无效。 临床上主要与其他调血脂药合用，可降低冠状AS血管意外的危险。 考来烯胺的不良反应： 常见胃肠道不适、便秘等。 长期应用，可能干扰镁、铁、锌、脂肪、脂溶性维生素(如维生