CN102036665A4-苯基丁酸钠(4PBA)及其药学上可接受的盐的新颖用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102036665A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102036665 A (43)申请公布日 2011.04.27 (21)申请号 200980118367.0 代理人 张萍 刘健 (22)申请日 2009.03.06 (51)Int.Cl. A61K 31/47 (2006.01) (30)优先权数据 A61K 31/06 (2006.01) P200800736 2008.03.13 ES A61K 31/192 (2006.01) (85)PCT申请进入国家阶段日 A61K 38/16 (2006.01) 2010.11.15 A61K 38/43 (2006.01) (86)PCT申请的申请数据 A61K 45/06 (2006.01) PCT/ES2009/000121 2009.03.06 A61P 25/28 (2006.01) (87)PCT申请的公布数据 WO2009/112609 ES 2009.09.17 (71)申请人 西马生物医学计划公司 地址 西班牙纳瓦拉省 (72)发明人 D·S·弗雷奇拉曼索 A·M·加西亚奥斯塔 L·A·佩雷斯梅迪亚维利亚 A·L·里科巴拉萨阿瓦克罗 (74)专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 权利要求书 1 页 说明书 15 页 附图 6 页 (54)发明名称 4- 苯基丁酸钠 (4PBA)及其药学上可接受的 盐的新颖用途 (57)摘要 本文描述4- 苯基丁酸钠 (4PBA)在制备用于 治疗Tau 蛋白病伴有的痴呆中的认知障碍的药物 中的用途。4PBA 治疗改善了伴有阿尔茨海默氏 病 (AD)病理学特征标记物 (如磷酸化Tau 蛋白) 水平降低以及一些突触可塑性标记物蛋白 (如 GluR1 和PSD95) 的合成水平增加的经典阿尔茨海 默氏病 (AD)鼠实验模型中的认知缺陷。作为治疗 效果的介导机制，我们提议如通过增加GRP78 蛋 A 5 白所显示的内质网中的应激降低。另一方面，其对 6 6 组蛋白脱乙酰的抑制效果及其在染色质重塑中的 6 3 0 牵涉促进了蛋白合成过程，这改进了突触可塑性。 2 0 1 N C CN 102036665 A 权 利 要 求 书 CN 102036668 A 1/1 页 1.4- 苯基丁酸 (4PBA)或其药学上可接受的盐，其用于预防和/ 或治疗阿尔茨海默氏 病。 2.4PBA 或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/ 或治疗阿尔茨海默氏病的药物中 的用途。 3. 根据权利要求1 或2 所述的4PBA，其中所述药学上可接受的盐是4PBA 钠盐。 4. 药物组合物，其包含4PBA 钠盐和药学上可接受的载体，所述药物组合物用于预防和 / 或治疗阿尔茨海默氏病。