第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子.docVIP

PAGE PAGE 5 第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子 [教材精要与重点提示] 1．癌基因(oncogene) 1．概念 最初是指在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，实际上它们是一类编码 重要调控蛋白的正常细胞基因。 目前认为凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内 生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均属癌基因。 癌基因分为细胞癌基因(cellular oncogene)或原癌基因(proto oncogene)和病毒 癌基因(virus oncogene)。存在于正常细胞基因组中的癌基因称细胞癌基因。存在于 肿瘤病毒中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因称病毒癌基因。 2．癌基因激活机制 (1)启动子或增强子的插入：可以引起原癌基因过度表达或由不表达变为表达，导致细胞恶性转变。 (2)基因易位和重排：由于原癌基因的位置改变，调控环境改变，可能使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强子附近而被活化，而使基因表达增强，恶性变。 (3)原癌基因扩增：使原癌基因拷贝数增加或表达活性增强，产生过量的表达蛋白，导致肿瘤。 (4)点突变；原癌基因中某一碱基突变，导致其蛋白产物的氨基酸残基改变。 3．原癌基因的产物与功能 (1)细胞外的生长因子。如PDGF、EGF、FGF等，生长因子的过度表达，使生长信号持续输入细胞，导致细胞增殖失控。 (2)跨膜的生长因子受体。如c—src、c—abl等基因产物，能接受细胞外生长信号，并将其传入胞内，使细胞增殖。 (3)细胞内信号传导体。‘如Ras、Raf等，生长信号传至胞内后，能将胞内信号传至核内，促进细胞生长。 (4)核内转录因子。如myc、fos等基因的产物，可作为第三信使，直接调控基因转录。 二、抑癌基因(antioncogene) 1．概念 是一类抑制细胞过度生长、增殖，从而遏制肿瘤形成的基因。这类基因的丢失或失活可导致肿瘤发生。如Rb、P53、P16等。 2．抑癌基因的作用 与癌基因一样，抑癌基因也对细胞的生长与分化起调节作用。两者是一对矛盾的 统一体，互相制约，共同控制细胞的增殖与分化。Rb基因对肿瘤的抑制作用与转录因 子(E一2F)有关，而P53又被称为“基因卫士”，能时刻监控基因的完整性，一旦细胞 DNA遭损害，P53基因发挥作用，使细胞停止恶性转化。 三、生长因子(growth factor) 1．概念 是一类调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 2．作用机制 (1)生长因子与具有TPK活性的跨膜受体结合，TPK被活化，磷酸化相应蛋白质，产生生理效应。 (2)与膜上受体结合，通过胞内信息传递，产生第二信使，使蛋白激酶活化，再磷酸化相应的效应蛋白质，产生生理效应。 (3)与膜内受体结合，形成生长因子—受体复合物，进入胞核活化相关基因，促进细胞生长。 3.细胞凋亡 概念：是指在某些生理或病理条件下，细胞接受某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 [测试题] 一、名词解释 1．癌基因 2．病毒癌基因 3．细胞癌基因 4．抑癌基因 5．生长因子 二、填空题 6．癌基因分两类，它们是______和_______。 7．其产物具有TPK活性的癌基因家族称________家族，而产物具有G蛋白活性 的癌基因家族称_________家族。 8．Rb基因位于人________号染色体，含有______个外显子，其编码蛋白质的分子量为_____Kd。有_______和_______两种形式，_________形式称活性型。Rb基因对肿瘤的抑制作用与_______有关。 9．P53基因位于人_______号染色体，含有_______个外显子，其编码蛋白质为P53蛋白，该蛋白有“________”的称号。 10．与平滑肌增生有关的癌基因是_______和________. 11．原癌基因被激活的方式有_________、________、_______和________。 三、选择题 A型题 12．细胞原癌基因 A.正常人细胞也检测到癌基因 B．只在肿瘤细胞中出现 C．加入化学致癌物在正常细胞后才出现 D.是细胞经过转化才出现 E．感染致癌病毒才出现 13．关于细胞癌基因的叙述，正确的是 A．存在于RNA病毒中 B．存在于DNA病毒中 C.存在于正常人基因组中 D．正常细胞出现可导致肿瘤 E．只存在于肿瘤细胞 14．致癌病毒 A.使人体直接致癌 B．使正常细胞转化为癌细胞 C．均为DNA病毒 D．均为RNA病毒 E.含转化酶 15．不属于癌基因产物的是 A．化学致癌物 B．生长因子类似物 C.结合GTP的蛋白质