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无菌生产概念及非最终灭菌注射剂生产和质量控制 上海市食品药品监督管理局认证审评中心 张 华 2007年9月 无菌生产概念及非最终灭菌注射剂生产和质量控制 无菌药品的高风险分析 厂房设计、洁净度级别和环境控制 设备 生产工艺 配制 过滤 无菌灌装 无菌检查 从“齐二药”事件谈物料和中间体质量控制 人员监控 无菌药品的高风险分析 注射剂的特点 药效迅速、作用可靠 可用于不宜口服给药的患者 可用于不宜口服的药物 发挥局部定位作用 注射给药不方便且注射时疼痛 直接入血制剂，质量要求比其他剂型更严格，使用不当更易发生危险 制造过程复杂，生产费用较大，价格较高 注射剂的一般质量要求 无菌 成品中不得含有任何活的微生物 无热原 特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度 不得有肉眼可见的浑浊或异物 安全性 不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，以确保安全 注射剂的一般质量要求 渗透压 与血浆的渗透压相等或接近 pH 要求与血液相等或接近（血液pH7.4） 必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效 降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，确保安全 注射剂生产的风险分析 内源性的影响因素 系统 设备 工艺过程 物料和中间体的质量 外源性的影响因素 人员 无菌药品生产的管理要点 防止微生物污染