CN102648978A一种稳定的蛋白药物制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN102648978A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 102648978 A (43)申请公布日 2012.08.29 (21)申请号 201110097990.1 A61P 43/00 (2006.01) (22)申请日 2011.04.19 (71)申请人 杭州九源基因工程有限公司 地址 310018 浙江省杭州市杭州经济技术开 发区8 号大街23 号 (72)发明人 马国昌 马南佳 汪军远 徐文长 严春霞 刘晓妮 (74)专利代理机构 浙江杭州金通专利事务所有 限公司 33100 代理人 徐关寿 (51)Int.Cl. A61K 38/21 (2006.01) A61K 9/19 (2006.01) A61K 47/34 (2006.01) A61P 1/00 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01) 权利要求书 1 页 说明书 15 页 附图 2 页 权利要求书1 页 说明书15 页 附图2 页 (54)发明名称 一种稳定的蛋白药物制剂及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种重组人白细胞介 素-11(rhIL-11) 药物新制剂，其包含以下组分： 0.5-5mg/ml 重组人白细胞介素-11，缓冲剂，等 渗调节剂和表面活性剂，所述的表面活性剂含有 0.01％～1％(w/v)的poloxamer 188 和0.005 ～ 0.1％(w/v)的polysorbate( 聚山梨酯)，所述制 剂的pH 为6.0-8.0。本发明在现有技术基础上添 加的poloxamer 188 表面活性剂与polysorbate 表面活性剂联合应用可提高rhIL-11 冻干制剂复 溶后的澄明度，使可见异物检测合格，同时保证了 冻干制剂的稳定性。 A 8 7 9 8 4 6 2 0 1 N C CN 102648978 A 权 利 要 求 书 1/1 页 1. 一种含重组人白细胞介素-11 的药物制剂，所述制剂包含0.5-5mg/ml 重组人白细 胞介素-11、缓冲剂、等渗调节剂和表面活性剂，所述的表面活性剂含有0.01％～1％(w/v) 的poloxamer 188 和0.005 ～0.1％(w/v)的polysorbate( 聚山梨酯)，所述制剂的pH 为 6.0-8.0。 2. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述制剂中缓冲剂选自磷酸缓冲液、 组氨酸缓冲液、琥珀酸盐缓冲液、Tris 缓冲液或二乙醇胺缓冲液等，浓度范围为1-100mM， pH 范围为6.0-8.0。 3. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述制剂中等渗调节剂选自盐、多元 醇、糖或氨基酸类，浓度范围为1％-4％(w/v)。 4. 根据权利要求1 所述的药物制剂，其特征在于：所述制剂中polysorbate( 聚山梨 酯) 为吐温-20 或吐温-80。 5. 根据权利要求1 所述的药物制剂，其特征在于：所述制剂包含0.5-5mg/ml 重组人 白细胞介素-11，1-100mM 的磷酸缓冲剂，1％-4％(w/v)的甘氨酸，0.01％～1％(w/v)的 poloxamer 188 和0.005 ～0.1％(w/v)的吐温-80，所述的制剂的pH 为6.0-8.0。 6. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述制剂包含0.5-5mg/ml 重组人白 细胞介素-11，5-40mM 的磷酸缓