CN103315977A叶酸修饰的槲皮素类脂纳米囊制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局 *CN103315977A* *CN103315977A* (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 103315977 A (10)申请公布号 CN 103315977 A (43)申请公布日 2013.09.25 (21)申请号 201310269658.8 A61P 35/00 (2006.01) (22)申请日 2013.06.28 (71)申请人 山东大学 地址 250061 山东省济南市历下区文化西路 44 号 (72)发明人 翟光喜 丁步云 (74)专利代理机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 37221 代理人 杨琪 (51)Int.Cl. A61K 9/50 (2006.01) A61K 31/352 (2006.01) A61K 47/22 (2006.01) A61K 47/34 (2006.01) 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 权利要求书1 页 说明书6 页 附图3 页 (54)发明名称 叶酸修饰的槲皮素类脂纳米囊制剂及其制备 方法 (57)摘要 本发明公开了一种叶酸修饰的槲皮素类脂纳 米囊制剂及其制备方法，该制剂是由以下重量份 的组分组成的：0.05 ～5 份槲皮素，15 ～60 份蒸 馏水，5 ～20 份中链甘油三酯，10 ～50 份聚乙二 醇单硬脂酸酯，0.05 ～5 份卵磷脂，以及叶酸- 聚 乙二醇- 胆固醇半琥珀酸酯和氯化钠，其中所述 叶酸脂质材料占制剂总重量的0.01% ～3%，氯化 钠占制剂总重量的 1% ～3%。本发明的纳米囊制 剂粒径在10 ～150nm 之间，并且使用的表面活性 剂中含有大量的PEG 链，纳米级的粒径、疏水核心 加上亲水性的外壳，保证了其在体内不易被网状 内皮系统吞噬，采用静脉注射给药的方式可以起 A 到靶向、长循环等作用，有利于其临床应用。 A 7 7 7 7 9 9 5 5 1 1 3 3 3 3 0 0 1 1 N N C C CN 103315977 A 权 利 要 求 书 1/1 页 1. 一种叶酸修饰的槲皮素类脂纳米囊制剂，其特征在于，是由以下重量份的组分组成 的： 0.05 ～5 份槲皮素，15 ～60 份蒸馏水，5 ～20 份中链甘油三酯，10 ～50 份聚乙二醇 单硬脂酸酯，0.05 ～5 份卵磷脂，以及叶酸- 聚乙二醇- 胆固醇半琥珀酸酯和氯化钠，其中 所述叶酸脂质材料占制剂总重量的0.01% ～3%，氯化钠占制剂总重量的1% ～3%。 2. 权利要求1 所述的类脂纳米囊制剂的制备方法，其特征在于，具体如下： 1）将各组分按照配方比混合均匀； 2）搅拌，并交替若干次升温和降温过程，之后加入0.5 ～10mL0℃的蒸馏水，诱导混合 组分不可逆休克，破坏该稳定体系； 3）在室温下继续搅拌1 ～15min，得到稳定的类脂纳米囊胶体溶液，即为叶酸修饰的槲 皮素类脂纳米囊制剂。 3. 根据权利要求2 所述的制备方法，其特征在于，所述制剂的粒径为10 ～150nm。 4. 根据权利要求2 所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中，混合方法为电磁搅 拌