甾体及其苷类课件.ppt

第二节 C21甾体化合物 一、定义 C21甾(C21-steroides)是一类含有21个碳原子的甾体衍生物，植物中分离出的C21甾类都是以孕甾烷(pregnane)或其异构体为基本骨架的。是目前广泛应用于临床的一类重要药物，具有抗炎、抗肿瘤、抗生育等生物活性。 2. 有些植物，不含强心苷，而含C21甾苷，多数为萝摩科植物。如从牛皮消中分离得到的牛皮消苷元、本波苷元、林里奥酮等均属C21甾苷。 (2)强烈酸水解 用较浓酸(3-5%)长时间加热回流或同时加压，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷，得到定量的葡萄糖。不能水解α-羟基糖。因为α位的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较困难。但此法常会引起苷元失去1分子或数分子水，形成脱水苷元。 (3) 盐酸丙酮法(Mannich法） 该方法是将强心苷置于含1%盐酸的丙酮中，20℃放置两周并时时振摇，可直接得到原生苷元或原生苷元单丙酮化合物和氯代糖丙酮化合物，再用稀酸水解苷元单丙酮化合物而得到强心苷元。 此法适于对铃蓝毒苷及多数Ⅱ型苷[苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y ]进行水解，可得到原生苷元。多用于单糖苷。 2. 酶水解法 含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，无水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。 如蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得苷元，常用来研究强心苷的结构。 3. 碱水解法 强心苷的苷键为缩醛结构，可被酸或酶水解，而不被碱水解。碱试剂主要会使分子中的酰基水解、内酯环裂开、△20（22）转位及苷元异构化等。 (1) 酰基的水解 在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用碱试剂处理使酯键水解脱去酰基。NaHCO3, KHCO3可使α-去氧糖上的酰基水解，而α-羟基糖及苷元上的酰基多不被水解；Ca(OH)2, Ba(OH)2则会水解α-去氧糖、α-羟基糖及苷元上的酰基；NaOH碱性太强，不但使所有酰基水解，还使内酯环开裂，故很少使用。 (2) 内酯环的水解 NaOH或KOH的水溶液使内酯环开裂，酸化后又闭环。但在强心苷的醇溶液中加NaOH或KOH内酯环开裂，酸化后不能闭环。 如甲型强心苷在醇性KOH溶液中，通过内酯环的双键转移和质子转移形成C22活性亚甲基，C14羟基质子对C20的亲电性加成作用而生成内酯型异构化苷，再经皂化作用开环而生成开链型异构化苷。 而乙型强心苷在醇性KOH溶液中，不发生双键转移，但内酯环开裂生成酯，再脱水形成开链型异构化苷。 (五)强心苷分子中如含有邻二羟基时，可被NaIO4氧化，继续被NaBH4还原，可得二醇衍生物。 (六)强心苷内酯环上双键经臭氧氧化可得醛酮化合物，再经KHCO3水解，得酮醇化合物，最后用过碘酸氧化，可得17-羰基化合物。 (七)颜色反应 强心苷颜色反应很多，根据颜色反应发生在分子的不同部位可分为三类： 1. 作用于甾体母核的反应： (1)醋酐-浓硫酸反应(Liebermann-burchard rection) 样品溶于冰醋酸，加浓硫酸-醋酐(1:20)，产生红→紫→蓝→绿→污绿等颜色变化，最后褪色。 (2)氯仿-浓硫酸反应（Salkowski reaction) 样品溶于氯仿，沿管壁滴加浓硫酸，氯仿层显血红色或青色，硫酸层显绿色荧光。 (3) 三氯化锑或五氯化锑反应 将样品醇溶液点于 滤纸上，喷以20%三氯化锑（或五氯化锑）氯仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后，60-70℃加热，显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点。 2. 作用于α,β不饱和内酯环的反应： 甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基试剂作用而显色。 乙型强心苷无此类反应。 (1)Legal反应(亚硝酰铁氰化钠试剂)： 取样品1-2mg，溶于2-3滴吡啶中，加一滴3%亚硝酰铁氰化钠溶液和一滴2mol/L NaOH溶液，样品液呈深红色并渐渐褪去。 (2)Raymond反应(间二硝基苯试剂)： 取样品约1mg，以少量的50%乙醇溶解后加入0.1ml1%间二硝基苯乙醇溶液，摇匀后再加入0.2ml20%NaOH溶液，呈紫红色。 (3)Kedde反应： 取样品的甲醇或乙醇溶液于试管中，加入3,5-二硝基苯甲酸试剂3-4滴，产生红或紫红色。 (4)Baljet反应(碱性苦味酸试剂)： 取样品的甲醇或乙醇液于试管中，加入碱性苦味酸