《13下游加工过程概论》-公开课件.ppt

* * * 1)、：反面例子 ---- 中药现代化、超临界萃取； 正面例子 ---- 技术的发明和应用 2)、：A）、分离步骤越多，回收率越低；如φ10 = 0.9510 = 0.63，φ5 = 0.955 =0.77； B）、分离步骤多，设备投入大，人员物资消耗大，生产周期长。 3)、： * To (8) 淌度：m2 s-1 V-1 * * 生产规模不仅对发酵阶段的生产能力提出要求，同时也对分离阶段的生产能力作出了规定。一般而言，规模决定分离提取设备型号（即生产能力），但不规定分离技术基本原理和顺序。为满足大的生产规模，可采用大型号设备，或同种多台设备同时使用。 13下游加工过程概论 生物工程系 吴蕾 本课程主要内容 13 生物下游加工过程概论 14 发酵液的预处理和固液分离方法 15 细胞破碎 16 沉淀法 17 膜分离技术 18 溶剂萃取法 19 双水相萃取 20 吸附法 21离子交换法 22 液相色谱法 23 亲和分离技术 24 结晶法 25 基因工程药物生产实例 主要参考书 《新编生物工艺学》，俞俊棠主编，化工出版社，2003 《生物分离工程》（第二版），孙彦编著，化工出版社，2005 《生物工程下游技术》（第二版），刘国诠主编，化工出版社，2003 《生化分离工程》严希康 编著，化工业出版社 《生物分离原理与技术》欧阳平凯 编著，化工业出版社 成绩 平时成绩占30%，包括平时作业、课堂(提问,点名)等。 期末考试占70%，闭卷考试方法总成绩:平时(30%)+期末(70%)。 13.1 下游加工过程在生物技术中的地位 下游加工过程是生物工程的一个重要组成部分. 发酵液、动植物细胞培养液、酶反应液和动植物组织细胞与体液等中提取、分离纯化、富集生物产品的过程称为下游加工过程(downstream processing) 它由一些化学工程的单元操作组成,但由于生物物质的特性，有其特殊要求，而且其中某些单元操作在一般化学工业中应用较少。 在发酵产品的生产中，分离和精制过程所需的费用占成本的很大部分。 对传统发酵工业(如抗生素、乙醇、柠檬酸)，分离和精制部分占整个工厂投资费用的60％， 对重组DNA生产蛋白质、精制的费用可占整个生产费用的80％一90％。 从第一个基因工程药物，人胰岛素在1982年投产后，人们逐渐认识到下游加工过程的落后有可能会阻碍生物技术的发展，特别是当有其他生产方法与其相竞争时。 英国政府工业部，于1983年发起生物分离计划(BIOSEP)，专门研究下游加工过程，有7个国家、50家公司参加。1987年英国化学工业会召开了专门讨论下游加工过程的国际会议。 美国United Engineering Foundation 从1981年开始连续召开了生物产品回收的会议。 我国也于1989年在济南召开了一次专门会议。人们逐渐取得了共识；现代生物技术的发展是和下游技术的进步紧密相关的。 13.2 传统生化产品和基因工程产品回收方法的比较 1.生化产品的类型 按用途分类 食品类。 保健品类。 医用类产品（1998年，719种）。抗生素112种 农业用产品（1998年，36种）。 生物试剂类（1998年，975种）。 按分子量大小分类 Mass 1000D：抗生素、有机酸、、多肽类等 Mass 1000D：酶、抗原、抗体、多肽、蛋白质类 按发酵时目的产物所在的位置分类 cell内：胰岛素、白细胞介素、干扰素、重组蛋白质 cell外：抗生素（青霉素、红霉素）、胞外酶（α-淀粉酶）等 2.传统生化产品和基因工程产品在提取和精制上的差异 ?传统生化产品都为小分子(工业用酶除外，但它们对纯度要求不高、提取方法较简单)．其理化性能(如平衡关系等)数据都为已知，因此放大比较有根据；基因工程产品大多为大分子，必要数据缺乏，放大多凭经验。 ?由于第一代基因工程产品都以E.coli作为宿主，表达产品处于胞内，提取前需将细胞破碎，细胞内物质释放出来，给提取增加了很多困难；而发酵液中的产物，浓度较低，杂质又多，且一般大分子较小分子不稳定(易失活，如对剪切力)，故提取较困难。 ?大分子(蛋白质)的分离主要困难在于杂蛋白的分离，由于蛋白质都内氨基酸所构成，所以性质相似，分离主要依靠高分辨力的精制方法，如色谱分离等。 3. 分离效率的评价 浓缩率（富积率，concentration factor） 原料(Raw material) 分离器