抗菌药物的基础知识学习.pptVIP

* 细菌分类，临床上主要是革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌两大类，其他细菌类别在致病菌中所占比例很少。 * 这是革兰染色的结果，葡萄球菌是革兰阳性染色，大肠杆菌是革兰阴性染色。 * 医院感染和社区感染的定义和区别 * 社区呼吸道感染病原菌中的三大金刚。 * 大肠杆菌是各种泌尿道感染的头号杀手 * 革兰阳性菌为主。 * 西力欣发展史 * PBPs (penicillin ? binding? proteins )青霉素结合蛋白是细菌胞浆膜上特殊蛋白 ，各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同 。如大肠杆菌有6种PBPs， PBP1a， PBP1b与?-内酰胺类结合，导致细菌迅速溶解死亡，与PBP2结合使细菌变形，溶菌而死亡。 PBP3结合导致细菌分裂终止。 PBP4-6结合没有形态改变，导致细菌死亡。 * 第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，但产β-内酰胺酶的革兰阳性菌对其耐药，如甲氧西林耐药葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌等等 第三代头孢菌素主要作用于革兰阴性杆菌，而对革兰阳性球菌的作用不及第一代头孢菌素 西力欣?(头孢呋辛)不但对革兰阳性球菌的作用与第一代相仿或略差，同时对常见的革兰阴性杆菌也具有良好的抗菌活性。在临床上适于革兰阳性和阴性细菌敏感的各种感染 * * * 大肠杆菌对西力欣? 具有高度的敏感性， 其抗菌活性优于环丙沙星 * 西力欣?至少95%以上的给药量以原型从泌尿道排出，保证了泌尿道有效的杀菌浓度 * 西力欣? 治疗泌尿道感染有显著疗效，无论从临床疗效和细菌清楚率来说都有很好的效果。 * 怀孕妇女因尿急症状至妇产科就诊的两大病因包括泌尿道感染和下生殖道感染 * 在选择药物时，妇产科医生必须考虑疗效疗效和安全性的问题 * 西力欣? 是妊娠期急性肾盂肾炎的首选用药，疗效显著优于头孢拉定 * 西力欣?治疗泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染临床疗效确切 * 同样最近权威指南也是推荐西力欣是治疗泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染的经典之选 * * FDA证实：西力欣具有良好的耐受性，临床试验也证明西力欣不良反应发生率低，多数程度较轻，呈一过性，常见不良反应为静脉注射部位局部反应及胃肠道反应等 * 西力欣被临床应用中被列为非限制性用药 * * 有据可查的针剂最大使用量是9g/天（治疗脑膜炎），即12瓶/天 * 西力欣片剂的用法用量- 一天两次 喹诺酮类：抑制细菌核酸合成。 阶段 品种 作用特点 一代： 萘啶酸 G-菌，对大肠杆菌敏感, 只用于肠道、尿道感染。毒性较大 吡哌酸 二代： 氧氟沙星 对G-菌效力较强，体内较稳定 毒性降低，可用于各系统感染 环丙沙星 三代 左氧氟沙星 在第二代基础上增加了对G+菌的抗菌活性 斯帕沙星 格帕沙星 四代 莫西沙星 在第三代的基础上增强了对抗G+菌活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性 克林沙星 加替沙星 上市30年，数亿张处方证明了西力欣安全可靠， 堪称抗生素家族中的经典品牌！ 西力欣?发展史 1974年 发现头孢呋辛分子结构 1978年 头孢呋辛钠 -- 针剂在英国上市 1987年 头孢呋辛酯 -- 片剂在英国上市 1987年 针剂在中国上市 1989年 片剂在中国上市 (1)抑制转肽酶的活性 细菌细胞壁缺损。 (2)触发细菌的自溶酶活性 细菌自溶。 (3)人体细胞没有细胞壁， 不受?-内酰胺类抗菌药物影响，故对人毒性较小。 西力欣抗菌机制： 抑制细胞壁合成，致细菌死亡 西力欣?克服了第一代头孢菌素易耐药的问题， 对葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等产生的β-内酰胺酶相当稳定，因此对产β-内酰胺酶的病原菌亦具有活性 汪复 张婴元.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2004 第二代头孢菌素西力欣?— 对β-内酰胺酶稳定 西力欣? 化学结构 增强对?-内酰胺酶 的稳定性 其结构上7-β位的 “-NOCH3”侧链，增加了β-内酰胺环的空间位阻，保护β-内酰胺环结构免遭酶解，保持了药物对酶的稳定性及较高的药物敏感性 顺式甲氧亚胺基结构 西力欣?治疗 社区获得性呼吸道感染和泌尿生殖系统感染 强效抗菌活力，显著改善症状 适于序贯治疗，缩短住院时间，降低治疗成本 西力欣对门诊常见的病原菌具有良好的杀菌效力 抗生素 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 金葡菌 阿莫西林 + +/- +/- +/- 头孢克洛 + +/- +/- +/- 西力欣（片） + + + + Pichichero ME. Assessing the treatment alt