解热镇痛药和NSAIDs药物类型布洛芬萘普生酮洛芬舒洛芬非诺洛芬芳.pptVIP

在90年代初发现了具有选择性抑制COX-2的两个先导化合物 Ns-398和Dup697。 经结构优化得到塞来昔布（celecoxib）和罗非昔布（rofecoxib）。 选择性COX-2抑制剂 塞利昔布 celecoxib 罗非昔布 rofecoxib 塞利昔布 celecoxib 典型的COX-2抑制剂，对COX-1无抑制作用 根据其COX酶的特征，运用现代药物设计的方法所设计的新药 1997年首次合成，1999年FDA批准 主要用于OA 和 RA 与传统NSAIDs相比，溃疡发生率与肾脏毒性显著降低 Celecoxib 的体内代谢 空腹吸收良好，生物利用度99%，tmax = 2 ～ 3 h 约3%以原形药物排泄，其他以代谢产物从尿及粪便中排泄 CYP2C9代谢，4-甲基羟基化——氧化为羧酸形式 Celexib 也可抑制CYP2D6，会改变经该酶作用药物的药代动力学性质 药物相互作用：氟康唑对CYP2C9有抑制作用，使celexib的血药浓度显著增加 小结——解热镇痛药与NSAIDs 药物类型 药物类型 药物名称 解热 镇痛药 水杨酸类 阿司匹林 贝诺酯 苯胺类 非那西丁 对乙酰氨基酚 非甾体 抗炎药 吡唑酮类 安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗 邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸 氟芬那酸 芳基烷酸类 芳基乙酸类 吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮 芳基丙酸类 布洛芬 萘普生 酮洛芬 舒洛芬 非诺洛芬 1,2-苯并噻嗪类 吡罗昔康 舒多昔康 选择性COX-2抑制剂 塞来昔布 罗非昔布 祝 进步！ 解热镇痛药与NSAIDs 药物类型 药物类型 药物名称 解热 镇痛药 水杨酸类 阿司匹林 贝诺酯 苯胺类 非那西丁 对乙酰氨基酚 非甾体 抗炎药 吡唑酮类 安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗 邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸 氟芬那酸 芳基烷酸类 芳基乙酸类 吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮 芳基丙酸类 布洛芬 萘普生 酮洛芬 舒洛芬 非诺洛芬 1,2-苯并噻嗪类 吡罗昔康 舒多昔康 选择性COX-2抑制剂 塞来昔布 罗非昔布 吡唑酮类药物 安替比林 氨替比林 安乃近 异丙安替比林 3-吡唑酮类 —— 解热镇痛药物 3,5-吡唑二酮类化合物 ——NSAIDs 保泰松 羟布宗 γ-酮基保泰松 3,5-吡唑二酮类化合物 具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱， 还具有促尿酸排泄作用， 在当时是关节炎治疗的一大突破。 副作用：胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应 保泰松 phenylbutazone 羟布宗 γ-酮基保泰松 3,5-吡唑二酮类药物的体内代谢 此类药物又称为灭酸类药物。 邻氨基苯甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作用， 临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等。 邻氨基苯甲酸类 药物 甲氯芬那酸 氟芬那酸 氯芬那酸 氯尼辛 甲芬那酸 mefenamic acid 甲芬那酸的体内代谢 50%-55%经肾排泄， 其中6%为原形药物，25%为3‘-羟甲基物，20%为二羧酸物 代谢物均无活性 解热镇痛药与NSAIDs 药物类型 药物类型 药物名称 解热 镇痛药 水杨酸类 阿司匹林 贝诺酯 苯胺类 非那西丁 对乙酰氨基酚 非甾体 抗炎药 吡唑酮类 安替比林 安乃近 保泰松 羟布宗 邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸 氟芬那酸 芳基烷酸类 芳基乙酸类 吲哚美辛 舒林酸 双氯芬酸钠 依托度酸 奈美丁酮 芳基丙酸类 布洛芬 萘普生 酮洛芬 舒洛芬 非诺洛芬 1,2-苯并噻嗪类 吡罗昔康 舒多昔康 选择性COX-2抑制剂 塞来昔布 罗非昔布 芳基烷酸类NSAIDs 芳基乙酸类 芳基丙酸类 舒林酸 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬