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* 微生物监测的报警限度（Alert Limit）（1） 定义: 低于行动限度 表明系统与通常情况有潜在的偏差 低于报警限度：不必采取其它措施 高于报警限度：重复取样 连续3次高于：按超出行动限度处理 当检测结果超出报警限度时: 立即报告相关部门经理 5个工作日内重新取样 * 微生物监测的报警限度（2） 为新系统或没有历史数据的系统定义报警限度 根据历史数据计算报警限度 Action level Alert level (5%results≥) 100 B Action level Alert level (50%action level) A 10 * 微生物监测的报警限度（3） 计算方法: CCE 空气检测: 6个采样点, 检测频率：每季度 两年检测数据: 48个 48 * 5% = 2.4 趋大取整 3 第3高的检测结果 序号 1 2 3 4 … 44 45 46 47 48 结果 (菌落数/皿) 25 24 19 18 … 10 10 5 0 0 报警限度 * 避免为较差的系统设置过宽的报警限度 防止不能起到报警应有的作用 避免为良好的系统设置过严的报警限度 防止不必要的过早报警 微生物监测的报警限度（4） 限制条件: 不得低于行动限度的 10% 不得高于行动限度的 50% 不包括以下情况: 超标准数据、不可计数数据、验证初级阶段的数据 * 如果检测方法改变 每两年，根据两年的历史数据更新 必要时，根据最近一年的数据更新 及时报告相关部门并记录 微生物监测的报警限度（5） 文件记录: 检测结果超出报警限度时 以下情况下，调整报警限度 * 微生物监测的行动限度 定义: 微生物超过一定数量（法定、内部限度取严者） 必须采取纠正措施 取样点及周围环境的直观检查 清洁取样点及周围环境 特定的改正措施 当检测结果超出行动限度时: 立即报告厂长，生产部经理，工程部经理和QA 经理并填写差异报告 “即时改正措施” 2个工作日内重新取样 连续3个工作日内取样3次 调查所有可能受影响的批次 后续措施 * 微生物监测的不良趋势 定义： 系统或区域失控 一系列行动限度的超出 有影响产品质量的可能 当发生不良趋势时: 记录监测结果 偏差报告 立即报告厂长、生产部经理、工程部经理和QA经理 保持可能受影响的批次处于待验状态 * 人员 健康检查 * 监测数据回顾 “在每一年的开始,进行对上一年度的所有监测数据的回顾. 年度回顾报告需要QA经理批准并分发给工厂管理组成员.” - SOP 年度回顾 * 监测结果年度总结（1） 结论 空气－培养皿法 CCD: 每周（8个取样点） CCE: 每季度（15个取样点） 微生物实验室：每月（9个取样点） 空气－空气取样器法 CCD: 每月（8个取样点） CCE: 每季度（15个取样点） 微生物实验室：每月（5个取样点） 表面 CCD: 每月，动态（设备表面或地面，共15个取样点） 微生物实验室：每月，动态（工作台面或地面，共12个取样点） * 监测结果年度总结（2） 纯化水 生产用纯化水：每周，关键点（共5个取样点） 每月轮流一次，次关键点（共8个取样点） 实验室用纯化水：每月，共5个取样点 饮用水 微生物：每季度，共10个取样点 理化全检：每季度，共2个取样点 压缩空气 微生物：每月，共6个取样点 尘埃粒子数 每半年一次，共66个取样点 地漏或水池 每年一次，测细菌总数 * 产品的质量和生产是不变的，并且符合注册标准 应满足所有的法规 针对药品相关的正式的方针和法规，任何药品生产厂都应执行与 药品制造过程有关的变更管理系统，以保证产品产生的各个环节， 所有产品的相关变更被及时运行，批准，回顾和记录,以确保： 并且变更管理系统应确保产品的性质保持不变。 变更管理 目的 * 上市 新产品 新的包装规格 新规格（含量） 撤销 产品 特定的包装规格 特定的规格（含量） 其它 … … 变更所涉及到的范围 * 其它 产品外观 产品的组成成份/质量标准/有效期 产品的生产工艺和生产过程 取样、分析检测方法/放行程序 初级包装材料 成品、半成品、原辅料和初级、次级包装材料生产商的变更 包装材料设计样稿和内容的变更 其它在政府注册、备案的技术文件的变更 技术变更 * 变更管理协调员 变更后续行动的执行 行动列表上变更行动的执行人 变更行动的执行人 申请者 变更的发起 变更过程中的协调工作，文件管理及变更行动的跟踪 变