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WORD格式 专业资料整理 常见的溶栓药物 血栓栓塞性疾病的药物 溶栓药物 溶栓药物是一组通过对纤溶酶原转变为纤溶酶、 激活纤溶、将已经形成的血栓溶解的药物。目前用于临床而有效的有一下 5 种： 1、 链激酶（SK）：本品是一种从 C组溶血性链球菌产生的蛋白激酶提纯的制剂， 现已可用基因工程制备。 其作用是与纤溶酶原结合成复合物， 裂解其 560 精氨酸 及 561 缬氨酸肽链，形成纤溶酶而激活纤溶。使用方法有以下 3 种： （ 1）首剂一次注射，继以维持量。一般先导量为 SK50万 U，溶于 100ml 生理盐 水中，静脉滴注 15-30 分钟，继而每小时 10 万 U，静脉滴注，疗程 3-5 天。用 药前 30 分钟肌肉注射盐酸异丙嗪 25mg或其他抗组胺药和地塞米松 5mg，也可用 氢化可的松预防过敏反应。 2）大剂量 SK 75 万 U~150万 U，静脉滴注 30~90 分钟。不用维持量，连续使用5天。 （ 3）超大剂量 SK，每小时 150 万 U，共 6 小时。据文献报道：在治疗 278 例动 脉栓塞性闭塞中，动脉再通率为 62.3%，股动脉再通率为 50.8%。治疗急性深静脉血栓形成的再通率为 43.5%。 SK 的最大缺点是除对人体有抗原性外，它对纤维蛋白无特异结合作用，可引起全身性的纤溶酶激活，易导致血浆纤维蛋白原下降，引起出血。 2、 酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（ APSAC）：现常用的复合物制剂是酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物 （APSAC），酰基化的部位是在链激酶的丝氨酸酶区。APSAC不具活性，但注入血液后，在血栓的纤维蛋白上，酰基被水解，丝氨酸蛋 白酶区暴露， 激活纤溶酶原。 APSAC优于 SK，因 SK血浆半衰期只有 15~30 分钟，APSAC延长至 60 分钟，APSAC对纤维蛋白有亲和力， 故溶解血块纤维蛋白的作用较强。剂量与用法为 APSAC 30U一次，静脉注射 2~5 分钟。 3、 尿激酶（ UK）：临床上所用的尿激酶是从尿中提取， UK 制品中含有高分子 UK（相对分子质量 54000）及低分子量 UK（相对分子量 33000），后者能激活全身性纤溶的作用， 容易引起出血。 故质量高的 UK制剂中高分子量的 UK含量应在 90%以上。 UK的剂量无统一标准。 一般首剂用 4000U/kg，10 分钟内注射完毕， 以后每小时 4000U/kg，静脉滴注。有人认为， UK的剂量至少应达 34 万 U 才能使血浆凝块溶解，时间短于 3 小时。有人主张于 15~20 分钟内注射 200 万 U，甚至 300 万 U或静脉滴注 90 分钟。有人用 UK4000~6000/分钟，动脉滴注的方法治疗急性心肌梗死，总量为 25 万 U~50万 U。有人采用较小剂量治疗脑血管血栓形成，每天 6 万 U，疗程 14 天，有效率为 59.3%。作者用 UK治疗深静脉血栓形成，剂量开始每天 12 万 U，用 3 天，以后减半，14 天为一疗程，静脉在再通率达 62.8%。UK虽有很强的溶栓作用，但也可以起全身纤溶系统的激活，而造成出血。 4、 组织型纤溶酶原活化剂 （t-PA ）：以往本品是从黑色素细胞瘤培养液中提取，产量很低。现已用基因工程大量制备， t-PA 的优点是对纤维蛋白血栓有特异性的选择性溶栓作用， 而全身性溶栓作用小， 不会引起高纤维溶酶血症。 现临床上用的 t-PA 是重组单链 t-PA ，总量 80~100mg，其中 10%静脉一次注射，其余从静脉滴注 30~60 分钟。有人主张用较小剂量， 0.5~0.7mg/kg ，加生理盐水静脉滴注 30~120 分钟，疗程为 3~5 天，曾有文献报道，第一天用 t-PA4ug/kg ，滴注 2~4 小时，第 4、22、 34 天用维持量 1ug/(kg*h) 。还有文献报道，深静脉血栓形成 患者中， 56%在 35 小时内血栓缩小 49%。 5、 单链尿激酶（ pro-UK ）：单链尿激酶是单链 u-PA，又称的、尿激酶前体，是一种单链糖蛋白。 现已运用重组技术制备。 它的优点是有选择性溶栓作用， 但不与纤维蛋白结合， 全身性纤溶系统的激活作用小， 半衰期只有 5 分钟。它溶解纤维蛋白的作用大大地强于对纤维蛋白原的溶解， 其机制尚不清楚， 一般用量为成 10mg，一次注射，以后 30mg静脉滴注 60 分钟。溶栓药物的不良反应和处理 1、 过敏反应：主要发生在 SK和 APSAC的应用，表现为发热、寒战、头痛、出汗、腰背酸痛、不适感、恶心等，还可有一过性血压下降。处理可肌肉注射盐酸异丙嗪 25mg，静脉注射氢化可的松 100~200mg，或者肌肉注射地塞米松 5mg. 2、 出血：这是溶栓药物在血浆中纤溶过强， 引起纤维蛋白原及其他凝血因