第四章导向基的引入.pptVIP

McMurry Organic Chemistry 6th edition Chapter 1 (c) 2003 第四章 导向基的引入 4.1 活化是导向的主要手段 4．2 钝化也能导向 4.3 利用封闭特定位置进行导向 ? 2006 Thomson Higher Education 设计 1,3,5—三溴苯的合成： 大家知道，在苯环上的亲电取代反应中溴是邻，对位定位基，现在它们互居间位，显然不是由溴本身的定位效应能够引入。可以推测需要有一个强的邻，对值定位基存在，它的效应压倒了溴基，使溴基进入了它的邻，对位，而使溴基团本身却互处间位。不过产物中并没有这个基存在，显然它是在合成过程中进入，任务完成后去掉的。 此基团在有机合成中称之为导向基。 那么，什么基团可以满足上述要求？显然，根据我们所学的知识会想到氨基，它是一个强的邻，对位定位基，即便于如下方式引入： —H —NO2 —NH2 也便于如下去掉： —NH2 —N2+OSO3H —H 导向基 1,3,5—三溴苯的合成： 活泼亚甲基化合物的烷基化 的合成： C O 2 Et C O 2 Et N a+ C O 2 C 2 H 5 C O 2 C 2 H 5 1) H＋ 2) C O 2 H O O C 2 H 5 O 2) N a O E t 1) B r O O C 2 H 5 O 2 C O 可以预料，当α-甲基环乙酮与烯丙基溴作用时会生成混合产物，这个困难可以利用活化导向的办法来解决。 2-allyl-6-methylcyclohexanone 2-allyl-6-methylcyclohexanone (2-cyclopentylethyl)benzene (2-cyclopentylethyl)benzene C N O H R 2 R 1 L iA lH 4 N a , C 2 H 5 O H CH N H 2 R 2 R 1 活化能够导向，纯化能不能导向呢？回答是肯定的，不妨在此举一些例子来说明： 1）氨基是很强的邻，对位定位基，进行取代反应时容易生成多元取代物。 如果要在苯胺的苯环上只要取代一个溴原子，则必须将氨基的活性降低，这可以通过乙酰化反应来达到： 当乙酰苯胺进行溴化时，主要产物是对位溴代乙酰苯胺。 合成: 对-溴苯胺的合成 丙基苯基胺 中具有定域化的未共享电子对，比原来的 PhNH2 活性要小。 1〕分析：苯胺容易被氧化。如果苯胺直接用硝酸作硝化剂，则苯胺容易被氧化成为复杂的氧化产物。如果用混酸硝化，则主要产物是间－硝基苯胺。 反应同时生成一定量的邻位和对位的硝基苯胺，但间位硝基苯胺的收率则随硫酸的浓度增加而提高。 如果要防止在用硝酸作用时苯胺被氧化，又要使代入的基团主要进入到原来氨基的邻，对位处，则可以使氨基乙酰化，使苯胺以N-乙酰基衍生物参加反应。 微量 如要制备邻—硝基苯胺，则需采用封闭特定位置进行导向合成： 邻硝基苯胺的合成 在反应的过程中用磺酸基封闭乙酰氨基的对位，这就是以“先来居上”的手段使磺酸基霸占对位，以致在随后的硝化的硝基只能进入邻位，最后水解，不仅使磺酸基去掉，也使乙酰基水解为氨基。 邻硝基苯胺的合成 间—苯二酚的直接溴化要控制在一取代是很困难的，这不仅因为羟基对芳环有较强的活化效应，还由于两羟基互居间位，具有相互增强活化作用。 解决这一问题的办法可以在溴化之前先引入一个羧基，封闭一个溴原子要进入的部位，同时也降低了环上亲电取代的活性，溴化完毕再将羧基去掉。 4-溴-1，3-苯二酚 本法的巧妙之处在于无论羧基的引入和脱去都利用了间一苯二酚的结构特点，原来两个互居间位的羟基是有利于在环上引入羧基，而在脱羧-反应中，羧基的邻对位的两个羧基则有利于它的脱去。 合成 4-溴-1，3-苯二酚