神经内分泌肿瘤研究进展-医学演示课件-精选.pptVIP

NEN命名 NEN是指所有高、中、低分化的肿瘤 NETs（neuroendocrine tumors）是指高、中分化的神经内分泌瘤 NEC（neuroendocrine carcinoma）是指低分化的神经内分泌癌 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识. 临床肿瘤学杂志. 2013; 18(9):815. * 病理学特征 ENETS NCCN/WHO(2010) NANETS 分化好的神经内分泌瘤 G1(类癌) 高分化 分化好的神经内分泌瘤 G2 高分化 分化差的神经内分泌癌 (小细胞) G3(大细胞或小细胞) 低分化 混合性外分泌-内分泌癌 (MEEC) 混合性腺神经内分泌癌(MANEC) 低分化 瘤样病变(TLL) 增生性和癌前病变 注:组织学上分化好的神经内分泌肿瘤，而Ki-67指数高(20%～50%)的病例，推荐诊断为高增殖活性NETs，以提供临床医师在治疗上考虑选用不同于NEC的治疗方案 2010 年WHO 版NENs 分级与以往的ENETS 及NANETS 分级的比较 本共识pNENs部分推荐使用2010年WHO的TNM分期系统 重要: 所有的神经内分泌肿瘤都是潜在恶性的 WHO Classification 2010: Neuroendocrine Neoplasms of the GEP System WHO Classification 2010 * NEN要根据肿瘤部位、分化和进展程度来定义 根据其胚胎起源，一般分为前肠、中肠或后肠肿瘤 目前推荐以原发肿瘤部位来进行NEN的分类 根据WHO2010分类，胃肠胰神经内分泌肿瘤分为神经内分泌瘤（1级、2级）和神经内分泌癌（3级） 所有的神经内分泌肿瘤都是潜在恶性的 NEN命名分类小结 * 临床表现 Vinik A, et al. Pancreas. 2009 Nov;38(8):876-89 1 2 3 4 5 6 7 8 9 原发肿瘤生长 转移 皮肤潮红* 腹泻* 死亡 非典型腹部症状 诊断预计时间: 5 到 7 年 *类癌综合征症状 时间（年） NEN自然病史 * NEN根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性两大类 NEN的临床表现变化范围较大，且大部分是恶性的 NEN能分泌有生物学活性的肽类和胺类，有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关 胃泌素瘤 胰岛素瘤 血管活性肠肽瘤 胰高血糖素瘤 最初的临床症状通常是非特异性的 多种症状如潮红、腹泻和腹部绞痛，且经常错被误地认为是由于其它病变造成的 Vinik A, et al. Pancreas. 2009 Nov;38(8):876-89. NEN的临床表现 * GEP-NEN的症状主要包括以下三类 与激素相关的特异性症状（激素特异综合征）： 胰腺NEN的患者会表现出该症状 表现为低血糖（胰岛素瘤）、消化性溃疡症状（胃泌素瘤）、霍乱样症状（VIPoma）等 症状出现多在疾病早期 症状特异性强，容易引起临床重视，诊断多不困难 GEP-NEN的症状 与激素释放相关的非特异性症状（类癌综合征）： 多出现在中肠NEN（阑尾、空回肠、盲肠、升结肠） 与血液中的5-羟色胺升高有关 由于5-羟色胺可经肝脏灭活，因此典型症状出现时，往往都已经发生了肝脏转移 表现为潮红、腹泻等 症状不典型，不容易引起临床重视 肿瘤本身引起的非特异症状（肿瘤综合征） 出现在疾病晚期 表现为腹部肿块、消瘦、乏力、黄疸、腹痛等 症状尽管不典型，但是能够引起临床重视 GEP-NEN的症状 NEN分为功能性和非功能性两大类 NEN通常无症状或症状不明确 NEN的症状可分为激素特异综合征、类癌综合征、肿瘤综合征 NEN在诊断时，往往已经到了疾病晚期 NEN临床表现小结 * 诊断 病史和体格检查 特征性症状 (干燥性潮红、绞痛和夜间腹泻) 发生于8%-35%转移性NEN患者1,2 肿瘤标记物3 嗜铬蛋白A (CgA) 尿5-羟吲哚乙酸 (5-HIAA) 其它生物标记物, 包括胰高血糖素、胃泌素等 影像学检查4 生长抑素受体显像 （Octreoscan?) CT 超声内镜 (仅对于胰腺NEN) 正电子发射断层扫描 (PET) 病理诊断 1. Rorstad O. J Surg Oncol. 2005;89(3):151-160. 2. Toth-Fejel S, Pommier RF. Am J Surg. 2004;187(5):575-579. 3. Ferolla P, Faggiano A, Mansueto G, et al. J Endocrinol Invest. 2008;31(3):277-286. 4. Barakat MT, Meeran K, Bloom SR. Endocr Rel C