常用实验设计类型和方法___资料中心___生物在线.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 洗脱期表示不施加任何处理或给予安慰剂，用于清除a1、a2的“后效应”，其时间长短根据专业知识确定。必要时，在随机化分组前也可设立洗脱期，以清除试验前药物的影响。 如果用软件计算，数据矩阵只需在随机单位组设计的数据矩阵中增加一列，用来表示处理。如本例，数据矩阵为24行4例，各列分别为观察指标、受试者、阶段和处理。 虽然交叉设计在形式上与随机单位组设计相近，但与随机单位组设计相区别的显著特征是，交叉设计的处理是按不同时间阶段分别安排的，因而可以大大减少受试者的数目。 对于三阶段或三阶段以上的交叉设计，可将受试者看作行单位组、试验阶段看作列单位组，处理用拉丁字母表示，用重复拉丁方安排试验和进行试验结果的统计分析。 交叉设计（三阶段） 试验阶段 处理组 受试者 step1 step2 step3 受试者 n A C B A C B B A R C C B A C A B C B A T1 T2 T3 T1 T2 T3 T1 T2 T3 （六）序贯设计（sequential design） 固定样本的设计：先固定实验单位数N，然后再将N个实验单位按不同方式进行随机分组，待N个实验单位均做完试验并测得反应结果后，再进行统计分析。 序贯设计（非固定样本的设计）：无须先固定实验单位数，而是根据实验单位进入试验的次序，每测得一个实验单位的反应结果就进行一次统计分析，一得出结论，就立即停止试验。 三个优点： ①在某些临床研究或流行病学现场研究中，样本的多少取决于人群中的病例数和受试者进入试验的比率。因此在设计阶段将样本数N看作变数（不固定）比看作常数更合理。 ②当处理组间确实存在差异时，用序贯分析方法可以较早地得出结论，通常比固定样本的设计节约样本，从而可以减少人力、物力的浪费和缩短试验周期。 ③序贯设计是边试验，边分析，在临床疗效比较的试验中，一旦分析结果显示甲药优于乙药，则可立即停止试验，并且让其余受试者均接受甲药的治疗，比固定样本的设计更符合医学试验的伦理学要求。 经典的序贯设计适用于在短期内很快能观察到结果的急性试验，且前后两个试验单位进入试验的间隔时间不宜太长。例如比较两种止痛药物，如果受试者服药后的疗效几天后即可以知道，则下一个受试者应在一、二周内进入试验。 常见的序贯设计：质反应与量反应的序贯设计 、量反应的团体序贯设计（group sequential design） 1.质反应与量反应的序贯设计 质反应指观察指标仅取两个数值，如存活、死亡，有效、无效，有反应、无反应等。 例 设A为某镇咳药物，B为安慰剂，患者先后接受A、B两药，然后评定镇咳效果。序贯设计的方法如下。 ①参数设定 H0：πA=πB=0.5（α=0.05，双侧） H1：πA=0.85（或0.15）（β=0.05） ②根据设定的参数，作序贯设计图，作图的数据可从相应的数表中查出。 ③对受试者逐一进行试验。每个受试者的试验结果只有三种可能： （1）A为优，向右上方划一45o斜线； （2）B为优，向右下方划一450斜线； （3）当无法确定时，该结果不作记录。 当表示试验结果的连线触及序贯设计图上限时，πAπB，A药优于B药；当连线触及序贯设计图下限时，πAπB，A药不如B药；当连线触及序贯设计图右侧端线时，接受H0。全部试验结果见下表。 本例，当第14个认为A优的受试者试验结束后，连线触及上限，表明A药有效。 量反应的序贯设计与质反应类似，只是观察指标为A、B两种处理的差值d，对于均数的假设为H0：μ=0，H1：μ=μ1，给定α、β后，根据δ=μ1/σ查表作序贯设计图，其中σ表示d的标准差，通常用经验数据代替。试验时，用y=Σd作连线，结果判定与质反应相同。 2.量反应的团体序贯设计 经典的序贯设计缺点：需对每个受试者的试验结果都进行统计分析，因此只适合于急性试验，且需要作配对处理（如一个受试者接受两种处理，或将两个基本情况相同的受试者配成一对，分别接受两种处理）。 为了