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考点内容;药物化学： 一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。 考试约占40分，要求30分;一、药物的结构与药物作用 ;磺酸和羧酸（-HSO3/-COOH）：羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，成盐可增加水溶性。 酯（-COO-）：增大脂溶性，易被吸收，同时在体内在酶的作用下易被水解生产羧酸。 酰胺（-CON-）：易于生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。 胺类（-NH2/-NH/-N/-N+）：季胺易??离，作用强大，水溶性最大，;1.属于M受体拮抗剂，因分子中含有季胺基团，不能通过血脑屏障，而没有神经中枢副作用的抗尿失禁药物是 ;二、结构与性质 （一）酸碱性 1、显碱性的结构分子中往往含碱性取代基，如：NH2 , RNH ,含N 的杂环等（注：四氮唑、嘌呤及酰亚胺特殊情况）。 2、显酸性的结构分子中往往含酸性取代基，如：COOH、酚羟基、烯醇、酰亚胺、与强吸电子基有关的H 等。 （二）水溶性及脂溶性 -COOH 、 -OH、 -COO-、苯环、-CH3 脂水分配系数：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。 一般情况下，当药物的脂溶性较低时，随着脂溶性增大，药物的吸收性提高。;（三）空间位阻与性质关系 ;四、常见的杂环母核——五元杂环;四、常见的杂环母核——六元杂环;2.苯并咪唑的化学结构和编号是 ;3.酸类药物成酯后，其理化性质变化是 A．脂溶性增大，易离子化 B．脂溶性增大，不易通过生物膜 C．脂溶性增大，刺激性增加 D．脂溶性增大，易吸收 E．脂溶性增大，与碱性药物作用强;二、药物与作用靶标结合的化学本质 1.共价键结合：一种不可逆的结合形式----烷化剂与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价键。 2.非共价键结合 （1）氢键 ----最常见----碳酸肝酶 （2）离子-耦合和偶极-偶极相互作用----羰基化合物 （3）电荷转移复合物----抗疟疾药 （4）疏水性相互作用----亲脂亲水作用 （5）范德华力---与分子之间的距离有关 ; 药物分子的手性和手性药物 　　凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物 当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）　　;四个基本概念： 1.构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）； 2.旋光性:（＋）右旋、（—）左旋、（±）消旋；　　手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。 3.一对对映体等量的混合物称外消旋体； 4.分子中有对称面的称内消旋体； 　　对考试的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。 ; (1)对映异构体之间具有等同的药理活性和强度---普罗帕酮 (2)对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同----氯苯那敏、萘普生、S比R对映体强20倍。 (3)对映异构体中一个有活性，一个没有活性---左旋多巴、氨己烯酸 (4)对映异构体之间产生相反的活性----哌西那朵、扎考必利 (5)对映异构体之间产生不同类型的药理活性----右丙氧芬镇痛，左丙氧芬镇咳、奎宁，奎宁丁 (6)对映异构体一个有活性，一个有毒性 氯胺酮(S)-(+)-麻醉作用，(R)-(-)-中枢兴奋作用 ;A．共价键 B．氢键 C．离子-偶极和偶极-偶极相互作用 D．范德华引力 E．疏水性相互作用 4.乙酰胆碱与受体的作用，形成的主要键合类型是 5.环磷酰胺与DNA碱基之间，形成的主要键合类型是 6.碳酸与碳酸酐酶的结合，形成的主要键合类型是;三、化学结构与药物代谢 ;第Ⅰ相 :是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在分子中引入或使分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。 1.含有芳环的药物：将芳香化合物氧化成环氧化合物，然后在质子的催化下发生重排生成酚 2.含烯烃和炔烃的药物：代谢生成环氧化合物或被化水解酶水解生成二羟基化合物 ;3. .含有饱和C原子的药物：长碳链的烷烃在碳链末端甲基上氧化生成羟基 4.含有卤素药物：氧化脱卤素最后生成羰基化合物。 5.胺类药物：N-脱烷基化和脱氨化反应 ;6.含氧的药物 醚类----脱烷基化，生成醇或酚，以及羰基化合物 醇类----羰基化合物、醛基化合物 酮类----醇类 7.含硫的药物---基本同含氧药物 8.含硝