胆囊胆固醇结石病成因及发病机制.pptVIP

胆囊胆固醇结石病的成因及发病机制 顾鑫 胆石病是全球常见病, 我国患病率在10%左右. ①其中胆囊胆固醇结石占大多数②, 是胆石病结石的主要类型 胆囊胆固醇结石病机制的研究,已从Admirand和Small基于热力学的生理化学解释转移到多种因素综合作用的结果 一、胆汁中的蛋白1、黏蛋白2、免疫球蛋白3、氨基肽酶N（APN）4、泡蛋白5、载脂蛋白6、胆汁中的凝血因子 1、黏蛋白+胆囊黏膜中黏蛋白含量发现胆石较对照组明显增高；+Lee在胆石动物模型中发现黏蛋白可相互集聚形成不易溶解的胶样物质；+孙立波发现在仓鼠胆石模型成模过程中胆囊黏膜中黏蛋白浓度分泌明显增加； 2、免疫球蛋白Swidsinki等对胆固醇结石中特异性扩增细菌16srRNA基因片断通过PCR产物克隆鉴定证明,多数胆固醇结石内存在细菌DNA残留；Pamela应用蛋白印迹技术发现胆石中均有分子量为22KD和28KD的免疫球蛋白Fab片段存在,其中后者能缩短成核时间； 3、氨基肽酶N（APN)是细胞表面表达的一种糖蛋白,曾用名氨基肽酶M、亮氨酸氨肽酶、抗原CD13,广泛存在于人体各组织,尤以肝脏、肾脏、小肠含量最高,胆汁中APN主要来源于胆小管上皮细胞膜表面。Zijlstra等证实了肝胆汁和胆囊胆汁中具促成核活性的糖蛋白是APN;研究发现,胆固醇结石患者胆汁APN活性较自身胆管胆汁显著升高 4