第八章 抗生素94176.pptVIP

一、抗生素类药物一般检查项目： ①鉴别试验: 用化学法、物理化学法以及生物学法来确认是哪种抗生素 ②毒性试验: 控制药品中的毒性物质 ③无菌试验: 检查药品中有无杂菌污染 ④热源试验: 控制药品中的致热物质 ⑤水分测定: 控制水分含量 ⑥溶液澄明度检查: 检查不溶性物质 ⑦?溶液pH试验: 测定pH ⑧降压试验: 检查有降压作用的杂质 ⑨?? 效价测定: 有效成分测定 抗生素药品分析常用的方法： 物理方法:旋光法、紫外、红外、色谱等 化学方法（专属性不强）：功能团反应，鉴别和含量的测定。容量分析法：酸碱滴定（青霉素含量测定）和碘量法。 生物学方法：酶反应、微生物法测定效价 第二节 抗生素类药物的鉴别 根据化学结构分类： β–内酰胺类抗生素：青霉素、头孢菌素 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素 四环素类：四环素、金霉素 大环内酯类：红霉素、麦迪霉素 多稀大环类：两性霉素Ｂ 多肽类：多粘菌素 苯烃胺类：氯霉素 蒽环类：阿霉素 其他： 性质1 ：酸性 分子中游离羧基具有相当强的酸性，能与无机碱或某些有机碱形成盐。 其碱金属盐易溶于水，而有机碱盐难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂。 性质2 ：旋光性 青霉素族分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素族含有两个手性碳原子，故都具有旋光性。 根据此性质，可用于定性和定量分析。 性质3 ：紫外吸收特性 性质4 ：不稳定性 干燥条件下青霉素盐稳定。青霉素水溶液在 pH6-6.8时较稳定。 β-内酰胺环是该类抗生素结构最不稳定的部分。 （三）茚三酮反应 某些具有α-氨基的本类药物，如氨苄西林，遇茚三酮即显蓝紫色。 （四）各种盐的反应 青霉素族、头孢菌素族药品中，许多制成钾盐或钠盐供临床使用，因而可利用其火焰反应进行鉴别。 （四）有机溶剂 氨苄西林钠：CH2Cl2 GC 头孢哌酮：丙酮 GC 头孢他啶：吡啶 HPLC 四、含量测定 青霉族和头孢菌素族的含量测定大多采用理化测定方法中的HPLC法 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 （二）Molisch反应 具五碳或六碳糖的氨基糖苷类抗生素经酸水解后，在盐酸（或硫酸）作用下脱水生成糠醛或羟甲基糠醛。这些产物遇α-萘酚或蒽酮呈色。 链霉胍特有反应 离子交换色谱法 离子对色谱法 RP-HPLC法 2、链霉素 毒性杂质: 链霉胍,链胍双氢链糖;双氢链霉素;链霉素醛基结合物; 神经毒性：二链霉胺 二链霉胺含量测定原理: 二链霉胺等不被KBH4还原，能与盐酸氨基脲反应，生成的缩氨脲在233nm有吸收峰 3、土霉素 脱水土霉素、差向土霉素、α-阿扑土霉素、β-阿扑土霉素等降解产物 薄层分离，荧光测定 4、四环素 脱水四环素、差向四环素、差向脱水四环素 HPLC测定 二、 鉴别试验 H2SO4反应 （一） （三） 1mol/L盐酸-甲醇（1→100） 0.01mg/ml UV法 （二） （三）荧光法 UV 绿色荧光 H+ UV TLC法 （四） HPLC法 （五） EDTA 克服痕量金属造成的 拖尾现象 （六） IR 法 硅藻土做载体 三、 检查 有关物质 （一） HPLC法 自身稀释对照法 盐酸四环素 吸收度 （二） 杂质吸收度 四、 含量测定 HPLC法（外标法） 第五节 抗生素类药物中高分子 杂质的检查 1.高分子杂质 分子量大于药物本身的杂质总称。 蛋白、多肽、多糖或抗生素与蛋白、多肽、多糖的结合物。主要来自于发酵工艺，致敏，如青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽。 药物的自身聚合物，来自于生产、贮存过程。可引发过敏。 外源性杂质 内源性杂质 3.高分子杂质的质控方法（1）凝胶色谱法测定高分子杂质：使高分子杂质 与药物分离。（2）高分子杂质的控制方法--