《Section N 真核生物的转录因子》.pptVIP

Eukaryotic transcruption factors(真核生物的转录因子);; 反式作用因子是能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质。;转录因子结构域结构;转录因子结构域结构;Eukaryotic activators (真核激活蛋白) have separate DNA binding and activating functions;Eukaryotic regulators use a range of DNA binding domains(DNA结合结构域);The helix-turn-helix domain The zinc finger domain The basic domain:Leucinezipper(bZIP) or helix-loop-helix(HLH) ;DNA结合结构域;2. 锌指结构域 这种结构域有两种形式，“C2H2”型锌指通过2个半胱氨酸和2个组氨酸残基固定，这四个残基与锌离子在空间上形成一个四面体结构。这种锌指折叠形成一个紧密的结构，由二条β链和一个α-螺旋组成，α-螺旋与DNA大沟结合。该α-螺旋区域上含有保守的碱性氨基酸，负责与DNA的结合。 ; 另一锌指结构是锌离子与4个半胱氨酸结合，它出现在一百多种类固醇激素受体转录因子中。这些因子由同型或异型的二聚体组成，其中每一单体包含2个C4锌指结构。两个单体通过锌离子稳定折叠成更复杂的构象，再把每个单体的α-螺旋插入到DNA的连续大沟中。 ;3. 碱性结构域 在许多DNA结合蛋白中都发现了碱性结构域，它通常是与亮氨酸拉链或HLH基序中的一个联合在一起的，结果被称做碱性亮氨酸拉链(bZIP)或碱性HLH蛋白。蛋白的二聚作用使二个碱性结构城相邻，进而可与DNA发生作用。 ;二聚体结构域;二聚体结构域;2. 螺旋-环-螺旋（HLH）结构域 这一结构在总体上与亮氨酸拉链相似，只是它的二个α-螺旋被一个非螺旋的多肽环分成二个单体蛋白，C端α-螺旋一侧的疏水残基可以二聚化。与亮氨酸拉链一样，HLH结构也经常与碱性结构域相邻，以形成DNA结合所需的二聚体。 ;MyoD-DNA;myogenic factor:生肌调节蛋白是一种转录因子;Transcription activating regions(转录激活结构域);阻抑物结构域;阻抑物结构域;转录调控的对象;N2 Examples of Transcroptional Regulation(转录调控举例);1组成性转录因子:SP1;锌指（zinc finger）;*;Zn;SP1; SP1的富含谷氨酰胺结构域与TAFⅡ110发生特异性作用， TAFⅡ110是TAFⅡ中的一种，后者与TATA结合蛋白（TBP)相结合???成TFⅡD。这就是SP1如何调控起始转录复合体的一种方式。 ;2激素调控：类固醇激素受体;相关受体中比较重要的的有：糖皮质激素、雌性激素、视黄酸和甲状腺激素受体。 所有固醇类激素受体蛋白分子都有相同的结构框架：同源性最差的N端、高度保守的中央DNA结合区、C端较保守的激素结合区。 激素-受体-激素应答元件一起调控与生长、发育及分化有关基因的表达。 ;类固醇;糖皮质激素特异性;;3磷酸化调控：STAT蛋白;由STATɑ转录因子的磷酸化及二聚化引起的γ-干扰素的转录激活过程;JAK属非受体酪氨酸激酶，底物为STAT，即信号转导子和转录激活子。 配体→受体二聚化→ JAK → STAT →基因表达。 ; JAK激酶 ↓ STAT → STAT — STAT ∣ ∣ P P 二聚体（同或异） ↓转移 细胞核 ↓ 与顺式作用元件结合 ↓ 调节靶基因 ;HIV(人