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实施2015版药典无菌实验室改造解决方案The solution of Sterile Lab Transformation in Light of Chinese Pharmacopoeia 2015 Edition——温州维科生物 陈超法律法规背景介绍国家法律法规的变动： 在2010年《中国药典》中的《附录XI H 无菌检查法》[1]中规定“无菌检查应在环境洁净度10 000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，…… 而2014年，《中国药典》对微生物实验室的增补征求意见《附录XVIII G 药品微生物实验室质量管理指导原则》中说明，“无菌检查应在B级背景下的A级单向流洁净区域或D级背景下的隔离器中进行，……” 但《中国药典》2015年版通则微生物内容第三次公开征求意见的通知中的《1101无菌检查法》中取消了第二次公开征求意见中对环境要求的明确说明。但是值得注意的是增加了《9203药品微生物实验室质量管理指导原则》、《9206 无菌检查用隔离系统验证指导原则》，这是中国药典中第一次将隔离器纳入到药典中去。由此可见，隔离器在无菌检查中的应用已经成为趋势。法律法规背景介绍2015版药典无菌检测环境的变化根据2015版药典《1101无菌检查法》规定： 无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。根据2015版药典《9203药品微生物实验室质量管理指导原则》规定： 无菌检查应在B级背景下的A级单向流洁净区域或隔离器系统中进行，微生物限度检查应在不低于D级背景下的B级单向流空气区域内进行增加了文件9203药品微生物实验室质量管理指导原则；增加了文件9206无菌检查用隔离系统验证指导原则。法律法规背景介绍2015版药典无菌检测环境的变化 为什么会要求无菌检查应在B级背景下的A级单向流洁净区域或隔离器系统中进行？法律法规背景介绍2015版药典无菌检测环境的变化各个单位目前检查环境均为“C+A”（万级下局部百级），不满足新版2015药典对无菌检查环境要求。众所周知，微生物实验室质量控制依赖于有效控制的测试环境、适当的产品样本和测试试剂，以及操作者的无菌技巧，才能够保证无菌检查的成功执行。适当的试剂和产品样本可以通过每批次促生长以及产品样本抗菌性和抗真菌性测试来进行验证，但是控制测试的环境则相对困难。因此执行无菌检查的操作和产生假阳性是关注的重点问题。无菌检查过程中，假阳性的产生有以下可能性：A 、由操作者在无意识的情况下造成的污染；B、在容器表面存在的污染，主要由传递带来；C、测试环境与设施造成的污染；D、使用受到污染的试剂和设备，或者取样的操作产生的污染。方案的选择和实施2015版药典无菌检测环境更改的第一选择：从万级下局部百级改造成B+A98年版与2010年版GMP洁净区各级别空气悬浮粒子标准对照：洁净度级别2010年版GMP相当于ISO标准98年版GMP相当于ISO标准A动态ISO5100级ISO5静态ISO5B动态ISO7静态ISO5C动态ISO810000级ISO7静态ISO7D动态ISO710000级ISO8静态ISO8方案的选择和实施洁净区各级别的风速和换气次数对比：空气洁净度等级气流流型平均风速m/s 换气次数（次/h）100单向流≥0.2510000非单向流15单向流10-15空气洁净度等级气流流型平均风速m/s换气次数 （次/h）A单向流0.36-0.54B非单向流40-60C非单向流20-30D非单向流10-20方案的选择和实施药典新增内容9203《药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则》起草目的： （1）药品洁净室质量控制现状 ①没有统一标准、监测项目、监测方法 ②质量控制各自为战，结果的准确性难以保证 （2）起草目的 为了改善上述现状，维持药品洁净实验室操作环境的稳定性、确保药品质量安全及检测结果的准确性，使受控环境维持可接受的微生物污染风险水平内容介绍： 包括五个部分，前言，人员，确认，监测，微生物控制方案的选择和实施确认部分：确认目的：确保操作顺畅，保证设备系统的运行能力和可靠性确认时间：初次使用的洁净实验室应进行参数确认，物理参数的测试应当在微生物检测方案实施之前确认参数：物理参数、空气悬浮粒子和微生物。 ---物理参数：高效过滤器完整性，气流组织、空气流速，换气 次数、压差、温度和相对湿度 ---微生物：浮游菌、沉降菌、表面微生物测试条件：模拟正常检测条件方案的选择和实施表1：各级别洁净环境物理参数建议标准及最长检测周期洁净度级别过滤完整性气流组织空气流速换气次数压差温度相对湿度A级检漏试验监测周期24个月单向流监测周期24个月0.36-0.54