第十八章 新药研究概论教学课件.pptVIP

大基团的引入、去除或置换 引入大基团往往造成生物活性很大变化, 甚至造成作用翻转 在易变结构附近引入障碍基团，可稳定易变部位 将稳定基团换以易变基团，可使作用限于局部或迅速代谢失活，减轻副作用 引入极性或离子性基团，可限制药物分布 引入大基团往往造成生物活性很大变化 引入大基团往往造成生物活性很大变化 在易变结构附近引入障碍基团，可稳定易变部位 在易变结构附近引入障碍基团，可稳定易变部位 在易变结构附近引入障碍基团，可稳定易变部位 将稳定基团换以易变基团，可使作用限于局部或迅速代谢失活，减轻副作用 中枢积蓄致惊 将稳定基团换以易变基团，可使作用限于局部或迅速代谢失活，减轻副作用 引入极性或离子性基团，可限制药物分布 限制药物分布可改变药物的作用范围 限制药物分布可提高药物的选择性作用 ? 改变基团的电性 诱导效应 由于元素电负性的不同，分子内电荷沿着单键移动所产生的静电引力 共轭效应 分子中存在的?－?共轭或p－?共轭，由于电子的离域化而导致电荷的流动 诱导效应（+I/-I） 负诱导效应的吸电子性强弱顺序 -NH3+, -NR3+, -NO2, -CN, -COOH, -COOR, -CHO, -COR, -F, -Cl, -Br, -OH, -OR, -SH, -SR, -CH=CH2, -CR=CR2, -C?CH