医学遗传学疾病的单基因遗传.pptxVIP

疾病的单基因遗传Monogenic Inheritance人类基因组基因组（genome）生殖细胞含1套基因组 1套来自父本生殖细胞体细胞含 2套基因组 1套来自母本生殖细胞精子与卵子的发生减数分裂模式图等位基因（allele）位于一对/view/226743.htm同源染色体的相同位置上控制着相对性状的一对基因。复等位基因：若同源染色体上同一位置上的等位基因的数目在两个以上。 对个体而言，一对同源染色体的一个基因座上只有一对等位基因。但在一个生物群体中，一个基因座上的等位基因多于两种，每个人只能有这三个等位基因中的任意两个。 例如决定人类ABO血型系统的等位基因有三种，分别为IA、IB和i。就每个人而言，只可能具有这3种/view/213600.htm复等位基因中的1种或2种，从而表现出特定的血型。在这里，A和B对i而言是显性，IA和IB是/view/716319.htm共显性，i是隐性。疾病的单基因遗传前言系谱与系谱分析法常染色体显性遗传病的遗传常染色体隐性遗传病的遗传X连锁显性遗传病的遗传X连锁隐性遗传病的遗传Y连锁遗传病的遗传影响单基因遗传病分析的因素前言 单基因遗传病 人类基因病分类 多基因遗传病单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder） 疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。单基因遗传病分类： ①常染色体遗传 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 ②X伴性遗传 X伴性显性遗传 X连锁隐性遗传 ③Y连锁遗传第一节 系谱与系谱分析法(pedigree analysis)系谱 从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。先证者（proband） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 第二节 常染色体显性遗传病的遗传 (autosomal dominant inheritance)一、常染色体显性遗传典型系谱二、染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解 三、常染色体完全显性遗传的特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。常染色体显性遗传病举例家族性高胆固醇血症急性间歇性卟啉症成骨不全神经纤维瘤多发性家族性结肠息肉Α珠蛋白生成障碍性贫血肌强直性营养不良例如：短指症例如：蜘蛛样指趾综合征主动脉畸形例如：神经纤维瘤例如：多发性家族性结肠息肉第三节 常染色体隐性遗传病的遗传 一、常染色体隐性遗传典型系谱二、常染色体隐性遗传病杂合子婚配图解三、常染色体完全隐性遗传的特征 由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等；系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者；近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。四、常染色体隐性遗传病举例镰状细胞贫血婴儿黑朦性白痴β-地中海贫血同型胱氨酸尿症苯丙酮尿症尿黑酸尿症Friedreich家族性共济失调半乳糖血症肝豆状核变性粘多糖累积症I型患者眼底病变例如：婴儿黑朦性痴呆 第四节X连锁显性遗传病的遗传 一、X连锁显性遗传病典型系谱二、X连锁显性遗传病婚配图解三、X连锁显性遗传特点：人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；患者的双亲中必有一名是该病患者；男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该病的患者；系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。 X连锁显性遗传病举例口面指综合征I型高氨血症I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏)Alport综合征色素失调症例如：色素失调例如：抗维生素D佝偻病例如：口面指综合征第五节X连锁隐性遗传病的遗传一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者；男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；如果女性是一患者，其父亲一定也