计算机辅助药物设计25452.pptVIP

计算机辅助药物设计（CADD） ;;;分类;二、药物作用的基本理论;1. 受体学说及药物-受体相互作用的方式和本质;作用方式：;亲和力和内在活性学说—先形成复合物，再引发受体产生内在活性。 激动剂；部分激动剂；拮抗剂 对占领学说的补充和修正 无法说明激动剂与拮抗剂和受体结合产生相反效应（分子水平） 绞链学说—受体由特异性和非特异性二部份组成。激动剂、拮抗剂均可与特异性部位结合，具可逆性。但拮抗剂还可与非特异性部位结合，且结合力较强。 解释了加??过量的激动剂也不能将拮抗剂除去;速率学说—生物效应与单位时间内药物分子和受体相结合的总数成正比。 不能在分子水平解释结构相似的药物有的是激动剂，有的是拮抗剂。 e. 诱导契合学说—在与底物相互作用下，具有柔性和可塑性的酶活性中心被底物诱导发生构象变化而产生互补性结合。;f. 大分子微扰学说—药物与生物大分子相互作用时，药物对生物大分子的构象发生微扰作用，使二者有更好的互补性和适配性。 g. 二态模型的占领-活化学说—未被药物占领的受体存在非活化态R和活化态R*，两种状态处于动态平衡。激动剂对活化态受体有较高亲和力，使平衡向R*方向移动；拮抗剂对于非活化态受体的亲和力强，平衡向R方向移动。;2.药物-受体的相互作用力及其立体因素的影响;;;2).立体作用;;;3. 药