各论羧酸及其酯类药物的分析详解.pptxVIP

药物分析学 各论第一章 羧酸及其酯类药物的分析药物分析学鉴 别质量控制纯度检查药 典含量测定 Chemical Structure of Drug结 构（Function Group） 理化性质 The KeyPhysical and Chemical Properties具体分析方法Analytical Method?各类（个）药物分析方法Relationship本章要求掌握芳酸及其酯类药物的结构特点和主要性质掌握鉴别和含量测定的基本原理和方法（以水杨酸类为代表）熟悉阿司匹林等的特殊杂质检查了解脂肪酸及其酯类药物的分析注意（芳酸类结构）：共同特点：苯环、羧基羧基游离、形成盐或酯芳酸酸性强度依次: 无机酸、芳酸、 碳酸、 苯酚 9.95PKa 3-6pKa1 6.38 药理作用：抗炎、止痛、退热、抗凝血典型的非甾体抗炎药物——阿司匹林、对氨基水杨酸钠——甲芬那酸、丙磺舒、苯甲酸钠——双氯芬酸钠——布洛芬 ——普利类、他汀类、 氯钡丁酯水杨酸类苯甲酸类芳基乙酸类芳基丙酸类 其他芳酸类一、典型药物结构水杨酸类sodium aminosalicylate对氨基水杨酸钠苯甲酸类芳基烷酸类布洛芬 ibuprofen其他芳酸类氯贝丁酯 clofibrate 结构特点苯环 (phenyl ring) 羧基 (carboxyl)邻位-酚羟基 (phenol hydroxyl)个别药物特征取代基游离羧基pKa = 3.49H苯环光谱酯键阿司匹林 理化性质溶解性相似相溶的原则对氨基水杨酸钠 溶于水阿司匹林 溶于乙醇酸性芳酸具游离羧基，呈酸性pKa为3～6，属中等强度的酸或弱酸——可用于含量测定芳酸的酸性强度与分子中芳环、取代基(吸电子、给电子)、及其连接位置有关邻位-OH，吸电子基团 酸性增加分子内氢键，增加其极性酸性增加如酸性大小比较：水杨酸 阿司匹林 苯甲酸 OCOCH3pKa 2.953.49 4.26水解性芳酸酯可水解，碱性条件下水解完全——可用于鉴别、特殊杂质产生依据、含量测定酸性介质: 水解-酯化平衡，不可能全部水解碱性介质: 过量碱(氢氧化钠和碳酸钠)中和产生的酸， 可水解完全官能团反应特性——可用于鉴别、含量测定含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类 与三氯化铁试液反应，显色含芳伯氨基的对氨基水杨酸钠重氮化反应、重氮化-偶合反应含硫的丙磺舒 分解生成硫化物UV和IR特征——可用于鉴别、含量测定二、鉴别试验 水解反应碱性条件：加速水解、完全水解+ CH3COONa FeCl3反应阿司匹林：紫色类配位化合物加水煮沸水解对氨基水杨酸钠：稀盐酸酸化成弱酸性双水杨酯：加氢氧化钠煮沸水解-+ArOHFeCl3pH46～????? 类似紫色铁配位化合物水杨酸及其盐类： 具酚羟基或潜在酚羟基的药物 强酸会导致分解褪色，碱性会导致铁盐水解产生Fe(OH)3 例子水杨酸ChP（2010）[鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色阿司匹林ChP（2010）[鉴别] （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色苯甲酸类：丙磺舒钠盐在pH 5.0~6.0 水溶液中与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀 重氮化-偶合反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 应用：对氨基水杨酸钠、贝诺酯水解产物，在稀盐酸中与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐再进一步偶合作用得到有色产物 分解产物的反应丙磺舒的鉴别：熔融显硫酸盐反应 紫外光谱法 UV鉴别参数： 最大、最小吸收波长 最大波长及其吸收系数或吸光度 两特征吸收波长及其吸光度之比 应注明所用溶剂、药物的浓度等条件例子溶剂?max / ?min A水杨酸二乙胺20μg/mL乙醇257nm / 227、297nm丙磺舒20μg/mL盐酸乙醇249nm0.67甲芬那酸20μg/mL盐酸甲醇279nm350nm 0.69-0.74 0.59-0.60对氨基水杨酸钠NaOH265nm/299nm比值： 1.50-1.56 红外光谱法——广泛应用于该类药物的原料药中红外：4000~400 cm-1特征区： 4000~1300 cm-1 2800 ? 3000 cm-1—CH3 1600 ? 1850 cm-1 —C=O 指纹区：1250~400 cm-1羰基?c=o 1660 cm–1羟基?OH3230 cm–1阿司匹林苯环? C=C 1610、1570、1480、1460 cm–1羧酸酯?C–O 1310、1230、1188 cm–1邻位取代苯环 δ Ar-H 775cm–1三、特殊杂质检查 阿司匹林中特殊杂质的检查 对氨基水杨酸钠中间氨基酚等 有关物质的检查甲芬那