乳腺癌的免疫治疗进展.pdfVIP

中国普外基础与临床杂志 2019 年12 月第26 卷第12 期 • 1 •   ·专家论坛 · 乳腺癌的免疫治疗进展 1 2 陈洁，彭榆富 1. 四川大学华西医院乳腺外科（成都  610041 ） 2. 四川大学华西医院/华西临床医学院（成都  610041 ）   [5] [6] 免疫疗法是通过增强或抑制机体的免疫系统 避免自身免疫反应 。目前研究 发现，肿瘤细胞可 功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。肿瘤的免 以过度表达免疫检查点分子及其相关配体，以逃避 疫治疗旨在通过增强机体免疫能力，对肿瘤细胞进 免疫系统的监视和杀灭，从而利于其生长。免疫检 行识别和杀灭，最先由美国医生 William Coley 开 查点阻断（immune checkpoint blockade ，ICB ）可以 [1] 重新激活 T 细胞对肿瘤细胞的免疫反应，解除肿瘤 启 。Coley 于 1891 年发现，化脓链球菌可抑制部 分患者肿瘤的生长，该方法被后世称为 “Coley 毒 的免疫抑制，促进免疫系统对肿瘤细胞的杀灭作 素”疗法，但是免疫疗法对肿瘤的效果一直没有得 用。ICB 是目前乳腺癌免疫治疗研究最集中的靶向 [7-8] 到公认。直到 2000 年，免疫检查点抑制剂被用以 通路 。 增强免疫系统的抗肿瘤能力，并在晚期黑色素瘤患 1.1    PD-1/PD-1 配体（PD-L1 ）抑制剂 者中取得较好的疗效。2011 年，全球首个免疫检查 PD-1 是免疫球蛋白超家族中的跨膜蛋白，为 [ 9 ] 点抑制剂即细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4 （CTLA-4 ） 重要的免疫检查点之一 。正常机体细胞通过 抗体获得美国药品食品管理局（FDA ）的上市批准， PD-L1 与淋巴细胞表面的 PD-1 相互结合，限制由 标志着肿瘤免疫治疗进入新时代；而免疫检查点 淋巴细胞和免疫系统其他成分调节的炎症反应，从 抑制剂即程序性细胞死亡受体-1 （PD-1）抗体把复 而来避免过度激活免疫系统，导致机体自身组织损 [10-11] 发/难治性非小细胞肺癌的 5 年生存率从 5% 提升 伤。目前的研究 表明，