孕激素的临床应用-合肥.pptxVIP

孕激素的临床应用 —达芙通的特点和优势张 炜复旦大学附属妇产科医院 一、内源性孕激素的来源非孕期颗粒黄体细胞泡膜黄体细胞孕期妊娠黄体：妊娠早期滋养层：孕6－9周后主要来自胎盘合体滋养细胞 二、孕激素的生理作用主要作用：雌激素拮抗使增殖期子宫内膜转化为分泌期通过负反馈调节，影响垂体促性腺激素的分泌维持妊娠乳腺： 与雌激素协同促进乳房发育其它作用体温调节水钠调节基础体温垂体激素卵巢激素卵巢内膜基础体温、激素水平与子宫内膜月经 卵泡期 排卵期 黄体期月经LHFSH孕激素雌激素卵泡黄体天数1 14 28三、孕激素的分类孕激素人工合成孕激素结构与孕酮或睾酮相关天然孕激素天然存在逆转孕酮 地屈孕酮 黄体酮17?-羟基孕酮 19-去甲孕酮 19-去甲睾酮 曲美孕酮 醋酸甲羟孕酮 (MPA) 醋酸甲地孕酮醋酸环丙孕酮 雌烷炔诺酮 = 醋酸炔诺酮 (NETA)烯丙雌醇 甾烷 甲基炔诺酮 诺孕酯 孕二烯酮 Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.孕激素制剂种 类 性 能 制剂规格 作用持续时间 雌素活性 雄素活性 抗雌素 抗雄素天然孕酮 黄体酮 － － ＋ － 针剂10mg/支1天 20mg/支 微囊型孕酮 － － ＋ － 口服制剂100mg/片1天效能为剂量的1/10孕酮衍生物 甲羟孕酮 － ＋ ＋ － 片剂2mg,100mg/片1-3天 (安宫黄体酮) 针剂150mg 1-4天 甲地孕酮 － － ＋ ＋ 片剂1mg/片1-3天 (妇宁片) 氯地孕酮 － － ＋ ＋ 片剂2mg/片 6mg/片 已酸孕酮 弱 弱 ＋ － 针剂125mg/支10-14天 醋酸环丙孕酮 ＋ ＋＋ 片剂1mg/片19去甲睾酮衍生物 炔诺酮 弱 ＋ ＋ － 片剂 0.625mg/片1-3天 (妇康片) 18甲基炔诺酮 － ＋ ＋ － 片剂0.3mg/片1-3天 异炔诺酮 ＋ － ＋ － 片剂2.5mg/片 5mg/片1-3天天然孕激素——生产从山药或大豆中提取薯蓣皂甙元口服黄体酮须微粒化后才可被生物利用甾体负荷大非-孕激素样代谢产物嗜睡 黄体酮专利技术九个步骤九个月时间花费昂贵 地屈孕酮口服低剂量生效甾体负荷小单一的孕激素效应地屈孕酮CHCH33COCOCHCH33CHCH33HHOO 孕激素的结构比较—黄体酮和地屈孕酮地屈孕酮黄体酮碳原子6-7之间多了一个双键9、10位碳原子上的氢原子和甲基与天然孕激素反向Schindler et al Maturitas 46, Suppl. 1, 87, 2003CH3COOCOCH36OOCH地屈孕酮与醋酸甲羟孕酮（ MPA）比较CH3地屈孕酮醋酸甲羟孕酮(MPA)CH3COCH3CH3HO孕激素雄激素样作用糖皮质激素样作用地屈孕酮??MPA±+孕酮?+Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.地屈孕酮与炔诺酮比较炔诺酮CH3地屈孕酮COCH3CH3OHCHCCH3?10HOOO孕激素雄激素样作用雌激素样作用地屈孕酮??炔诺酮++孕酮??Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16. 黄体酮和孕激素类药物的生物活性孕激素类药物PAnti-EEAGlucoCAnti-MC孕酮++??++地屈孕酮+ +???±醋酸环丙孕酮( 17α-羟孕酮)+ +??+?甲羟孕酮 ( 17α-羟孕酮)+ +?±+?炔诺酮（19-去甲基睾酮）++++??左炔诺孕酮 （19-去甲基睾酮）++?+??P: 孕激素活性Anti-E:抗雌激素活性E:雌激素活性A:雄激素活性 GlucoC: 糖皮质激素活性Anti-MC:抗盐皮质激素活性 Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16 各种孕激素的生物学活性比较①内膜转化抗Gn抗EE同化抗雄糖皮质激素抗盐皮质激素天然孕酮＋＋＋－－? ＋＋17羟孕酮衍生物类二甲去氢孕酮＋＋＋－－? －－醋氯地孕酮＋＋＋－－＋＋－醋环丙孕酮＋＋＋－－＋＋＋－醋甲地孕酮＋＋＋－－＋＋－醋甲孕酮＋＋＋－? －＋－各种孕激素的生物学活性