恶性肿瘤的化学治疗2014331详解.pptxVIP

恶性肿瘤的化学治疗 广州中医药大学 第一临床医学院肿瘤教研室 曹 洋 小 调 查肿瘤化疗1.听说过，大概知道是怎么回事。2.听说过，但不知道具体是怎么回事。3.没听说过。目的要求了解肿瘤化疗的适应证及其注意事项。掌握化学治疗常见的不良反应。熟悉不良反应的处理方法。癌症的治疗方法外科手术治疗。放射治疗。化学药物治疗。生物治疗。中医中药治疗。恶性肿瘤治疗方法及评价 手术治疗局部治疗 三大治疗手段 放射治疗 化学治疗 全身治疗 生物治疗疗效有待研究 中医药治疗辅助、调节治疗治疗手段主要适应症主要限制或缺点手术治疗局限性肿瘤①.局部扩散②.潜在的远处转移③.手术创伤巨大放射治疗局限性放射敏感肿瘤①.剂量限制性②.放射抗拒③.潜在的远处转移④.放射线反应各种治疗手段的适应症和缺点(一)治疗手段主要适应症主要限制或缺点生物治疗体积小的残余瘤,早期近年: 晚期特异性高①.直接杀瘤效力不够强②.剂量大时毒性明显③.限制:花费较大中医中药治疗防治放\化疗反应,手术放\化疗后巩固①.直接杀瘤效力不足②.目前无特定疗效方剂③.使用不方便(煎药)各种治疗手段的适应症和缺点(二)治疗手段主要适应症主要限制或缺点化学治疗晚期或转移性肿瘤, 潜在转移恶性体腔积液①. 一级动力学②.选择性目前还不高③.对Go细胞无效④.毒性⑤.隐蔽所(CNS 、睾丸⑥.抗药性各种治疗手段的适应症和缺点(三)化疗概述－概念肿瘤化学治疗 应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身性的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。化疗概述－发展里程40年代：氮芥应用于淋巴瘤50年代：甲氨喋呤等抗代谢药应用于血液肿瘤， 儿童急淋短暂缓解70年代：顺铂、阿霉素等广泛应用，化疗从姑息 向根治性过度，ALL、HD、绒癌等肿 瘤治愈.80年代：辅助和新辅助化疗概念的形成90年代:紫杉类、喜树碱类等、生物反应调节 剂、肿瘤成熟诱导分化剂、辅助治疗 G-CSF、止吐药化疗概述－发展里程20世纪下半叶 以细胞毒药物为主，新的药物不断出现20世纪末~21世纪 细胞毒药物继续发展 分子靶点药物 生物治疗和基因治疗发展迅速60年来肿瘤化疗取得的成绩某些肿瘤获得治愈 HD、ALL、非何杰金氏淋巴瘤(某些类型) 、绒癌、 睾丸肿瘤（生殖细胞）、肾母细胞瘤（Wilm’s）、胚胎性横纹肌肉瘤 、尤文氏肉瘤（Ewing’s）、神经母细胞瘤等. 晚期实体癌化疗疗效仍不满意，但总生存有提高 晚期乳腺癌、肠癌、胃癌、非小细胞肺癌等多数实体肿瘤提高了某些肿瘤手术后的生存 乳腺癌、肠癌、骨肉瘤等.提高了某些肿瘤手术切除的机会 头颈癌、直肠癌、卵巢癌等 D抗肿瘤药物的分类及作用机理细胞周期特异性药按细胞周期分细胞周期非特异性药抗肿瘤药物的分类细胞周期动力学细胞 无增殖 力细胞 G2S 增殖细胞M 死亡G0期细胞G1细胞增殖周期各时相的特点 化疗药物的细胞动力学分类细胞周期特异性药物博莱霉素抗代谢药G2期长春碱类S期 自然死亡细胞群M期G1期烷化剂抗肿瘤抗生素 静止期G0细胞周期非特异性药物作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷细胞毒性药物作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱抗肿瘤化疗药物的分类TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮激素类药抗雄激素类药：氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽生物反应调节剂美罗华、贺塞汀单克隆抗体类抗新生血管生成剂其它酪胺酸酶抑制剂：ZD1839、格列卫细胞分化诱导剂：维甲酸细胞凋亡诱导剂?氨甲喋呤抑制嘌呤合成嘌呤嘧啶抑制嘌呤合成氟尿嘧啶6－巯基嘌呤硫鸟嘌呤抑制核苷酸还原酶羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸转变核苷酸抑制dTMP合成抑制DNA聚合酶抑制RNA功能抑制TOPO酶Ⅰ或ⅡVP16、HCPT、ADM脱氧核苷酸阿糖胞苷阻碍修复博莱霉素损伤DNA烷化剂、顺铂、丝裂霉素DNA与DNA交叉联接嵌入DNA RNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）放线菌素D抑制RNA合成抑制蛋白质合成三尖杉酯碱 蛋白质L－门冬酰胺酶促使微管解聚长春碱类酶类微管紫杉类促使微管聚合肿瘤化学治疗的实施化疗的目的●姑息性化疗：●根治性化疗：●辅助化疗：?姑息性化疗的策略1. 延长生存时间；2. 提高生活质量；3. 减轻症状。根治性化疗的策略1. 使用最有效的多种药物联合化疗方案；2. 每种药的剂量要足够，