急性冠脉综合征的抗栓治疗新进展.pptxVIP

急性冠脉综合征的抗栓治疗新进展动脉粥样硬化血栓形成的病理基础和抗炎机制ACS的抗血小板治疗 PCI治疗新进展：氯吡格雷负荷剂量和疗程 ACS的抗凝治疗PCI辅助抗栓治疗的中国专家共识ACS临床治疗实践与指南动脉粥样硬化血栓形成的病理基础和抗炎机制什么是动脉粥样硬化血栓形成? Atherothrombosis: a systemic, inflammatory disease.卒中和 TIA动脉粥样硬化血栓形成的特征是动脉粥样硬化斑块突然（不可预知）破裂（破裂或侵蚀），导致血小板激活以及血栓形成心绞痛: 稳定性 不稳定性心肌梗塞外周动脉疾病: 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死斑块破裂11. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 657–71. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82: 269–72.动脉粥样硬化血栓形成* 是全世界的主导死因?1死亡率 (%)*心血管疾病、缺血性心脏病和脑血管疾病?全世界的定义是WHO成员国的各区域 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋)1. 世界卫生报告 2001. 日内瓦: WHO; 2001.亚临床多个冠脉斑块血管炎症血小板活性持续升高急性冠脉综合征: 动脉粥样硬化血栓形成的“冰山一角”急性斑块破裂临床症状急性冠脉综合征：UA/NSTEMI/STEMIUA = 不稳定心绞痛; NSTEMI = 非ST段抬高心肌梗死; STEMI = ST段抬高心肌梗死. Adapted from Bhatt DL. J Invasive Cardiol. 2003;15(suppl B):3B-9B.动脉粥样硬化血栓形成是进展性系统性炎症疾病起始阶段 进展 并发症 LDL 进入动脉壁LDL氧化 单核细胞参与，引发炎症 内皮功能降低 持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心 炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓正常动脉内皮功能不全内膜增厚动脉粥样硬化形成易损斑块斑块破裂易损斑块内皮纤维帽胶原血小板白细胞VCAM-1巨嗜细胞低密度脂蛋白平滑肌细胞增生和移植巨嗜细胞泡沫细胞脂质核斑块破裂血栓形成血小板T细胞纤维蛋白薄并且已破裂的纤维帽聚集的血小板巨嗜细胞－释放蛋白溶解酶－产生促凝组织因子易损斑块炎症 机制血栓形成血栓栓子的形成血管壁损伤血小板附着血小板激活血小板聚集血栓栓子炎性物质血栓形成血小板活化参与了易损斑块破损的病理过程粘附聚集血小板激活血小板块血小板不仅是动脉粥样血栓形成的主要成分，而且是动脉粥样硬化炎症因子的主要来源。抗血小板治疗以减少 动脉粥样血栓形成事件抗血小板药物 药物 作用环节 第一代 阿司匹林 环氧酶抑制剂 临床应用 波立维ADP活化抑制剂 临床应用第二代Reopro GPIIb-IIIa受体抑制剂 临床应用第三代JAQ1 GPVI（胶原）受体抑制剂 动物实验 AjvW2, 6B4 “vWF-GPIb”抑制剂 动物实验 82D6A3 “vWF-胶原” 抑制剂 动物实验ADP receptors:The ATP-gated channel P2X1;Two G Protein-coupled P2Y1 P2Y12- P1X1 P2Y1 are involved in platelet shape change and weak activation.- P2Y12 is responsible for the completed aggregation and targeted by 氯吡格雷PCI患者：氯吡格雷预治疗减轻C反应蛋白升高的伴随风险30-天PCI患者死亡、卒中发生率无预治疗58% RRRP = 0.002氯吡格雷预先治疗n=227n=218n=227n=216CRP Quartiles (mg/dl)Chew DP, Bhatt DL, et al. AJC 2001.C-反应蛋白**p 0.05 vs 24 h6543mg/dl21**0–1–224 h7 days急性卒中患者氯吡格雷抑制P-选择素、C-反应蛋白且伴临床改善P-选择素急性卒中后，氯吡格雷*(+ ASA) 治疗 7 天:显著降低P-选择素表达显著降低C-反应蛋白血浆水