原核生物肽链的合成.pptxVIP

生物化学;第十章 遗传信息的传递与表达; 目录;第三节 蛋白质的生物合成;本节知识点;本节重点;蛋白质的生物合成;一、蛋白质生物合成体系 （一）mRNA与遗传密码;(1) 连续性 从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架。;(4)通用性 整套密码从原核生物到人类都通用，但动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体例外。;（二）tRNA与氨基酸的活化;真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAifMet;（三）rRNA与核糖体;2. 20种编码氨基酸作为原料。 3. 酶及众多蛋白质因子，如IF、eIF。 4. ATP、GTP、无机离子。; 5. 酶及蛋白质因子;;（一）原核生物肽链的合成;S-D序列 ;S-D序列 ;核糖体大、小亚基分离;;IF-3;IF-3; 2. 肽链合成的延长;;3. 肽链合成的终止; 真核生物与与原核生物相比，肽链合成起始阶段差异较大，主要表现为以下几方面：① 真核生物的核糖体由40S的小亚基和60S的大亚基组成的80S的核糖体；② 起始甲硫氨酸不需要甲酰化；③ 在mRNA起始密码子上游未发现有S-D序列，但有Kozak序列：-CCACCAUGG-，该序列具有增加起始效率的作用。翻译起始识别靠mRNA 5′端的帽结构和3′端的多腺苷酸尾，使其在核糖体上定位结合；④ 真核生物需要更多的起始因子。; 真核生物翻译起始复合物形成也有4步反应： ① 核糖体大小亚基分离； ② Met-tRNAiMet结合到小亚基上； ③ mRNA在核糖体小亚基就位； ④ 与核糖体大亚基结合，形成起始复合物。; 真核生物翻译终止只有一种释放因子eRF，可识别所有终止密码子。;1. 一级结构的修饰;亚基的聚合 如血红蛋白通过非共价键将亚基聚合成寡聚体。 辅基的连接 如脂蛋白、各种酶等，合成后需与辅基连接，才具有活性。 疏水脂链的共价连接 如G蛋白等需嵌入疏水双层膜脂，才具有活性。;合成后的蛋白质必须转运到特定的部位才能发挥其功能。不同类型的蛋白质其转运机制不同。;（一）抗生素 一些抗生素可作用于遗传信息表达的各个环节，如四环素类抑制氨基酰-tRNA进位；氨基糖苷类抗生素，如链霉素、卡那霉素等可影响A位上氨基酰-tRNA配对的准???性，使延长中的肽链引入错误的氨基酸残基，影响细菌蛋白质合成；氯霉素、林可霉素与细菌核糖体大亚基结合，阻止由转肽酶催化肽键的形成，阻断翻译延长过程；嘌呤霉素的结构与酪氨酰-tRNA结构相似，可取代氨基酰-tRNA进入核糖体A位，中断肽链合成，该抗生素主要用于肿瘤治疗。;三、蛋白质生物合成的影响因素;干扰素是真核细胞感染病毒后能分泌一类有抗病毒作用的蛋白质，可抑制病毒繁殖。干扰素通过活化特异蛋白激酶使真核主要起始因子eIF-2磷酸化失活，从而抑制病毒蛋白质合成；或者通过与双链RNA共同活化特殊的2′-5′寡聚腺苷酸合成酶，催化ATP聚合，生成核苷酸间以2′-5′磷酸二酯键连接的2′-5′多聚腺苷酸，2′-5′多聚腺苷酸激活RNase L，使病毒mRNA降解来阻断病毒蛋白质合成。;干扰素除抗病毒作用外，还有调节细胞生长、激活免疫系统的作用。我国现在已采用基因工程技术生产干扰素用于临床，是继胰岛素之后较早获准在临床使用的基因工程药物。