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双胍类和糖苷酶抑制剂 的有效性和安全性解放军总医院老年内分泌科 ;;;; 双胍类 1957年问世
最初用降糖灵(苯乙双胍),后因出现致命性乳酸性酸中毒,70年代在发达国家停用。
现世界上主要用二甲双胍;格华止? 50年(1957-2007);二甲双胍药物动力学;;;药理作用;
其他作用:
减少肥胖 T2DM心血管事件和死亡率
防止或延缓IGT向糖尿病的进展; 降血糖幅度;二甲双胍较二代磺脲类药物明显减少低血糖发生的风险;UKPDs 格华止治疗的低血糖发生风险较低;格华止与肾脏功能;格华止不导致肾脏受损害肾安全性高 ;二甲双胍的乳酸酸中毒非常罕见;Cochrane权威综述2006年荟萃分析;二甲双胍(格华止? )安全性---与非降糖药比较;乳酸酸中毒的诱因;亚组,平均值;ADOPT: 二甲双胍控制体重;二甲双胍(格华止? )治疗: 体重组成的改变;Cochrane:二甲双胍有效改善舒张压;二甲双胍(格华止? )对血脂的影响;荟萃分析证明:二甲双胍能全面调节血脂;二甲双胍通过多种机制降低心血管风险;相似的HbA1C
体重增加较少
低血糖发作较少;UKPDS:格华止改善2型DM患者生存率;UKPDS:格华止降低心肌梗死和心梗死亡危险性格华止降低大血管事件的保护作用不依赖降糖作用;UKPDS研究:
格华止降低超重患者的卒中发生率;DIGAMI 2:二甲双胍显著降低非致死性心梗和卒中风险;超重患者的治疗推荐;正常体重患者的治疗推荐;2007年新版中国指南口服降糖药治疗流程:二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药;总 结;适应症;糖尿病并发急性、慢性并发症
慢性肾功能不 全血肌酐水平男性 1.5mg/dL,女性1.4mg/dL 或肾小球滤过率60ml/min/1.73M2)
;禁忌症
严重心衰、心肌梗死
肝功能损害或酗酒者
缺氧性疾病
慢性胃肠疾病、消瘦、黄疸者
静脉使用造影剂当天;禁忌症;不良反应;不良反应;注意事项
在作造影检查使用碘化造影剂时,应暂时停用二甲双胍;其他注意事项;二甲双胍的用法;二甲双胍的用法;α- 糖苷酶抑制剂
;作用机制
抑制小肠上皮细胞葡萄糖酐酶
抑制或减少饮食中碳水化合物吸收
药物
阿卡波糖(拜糖苹、卡博平)
伏格列波糖(倍欣) ;阿卡波糖:药代动力学特点;;正常的糖吸收模式;? -葡萄糖苷酶抑制剂高用量的情况;
淀粉 多糖 单糖 (葡萄糖、果糖)
血液
主要作用:抑制α糖苷酶活性,延缓肠道对碳水化合物的吸收。
餐后血糖曲线比较平稳;临床疗效;阿卡波糖的适应症;反应性低血糖症:如胃排空过快、IGT或功能性低血糖症等
单用饮食治疗无效的高甘油三酯血症;Stop –NIDDM研究显示阿卡波糖能使糖尿病的发病率下降32%;阿卡波糖:禁忌或慎用;糖尿病严重感染、手术、创伤等应激状态;剂量及用法;注意事项
应从小剂量开始,观察血糖控制和胃肠反应逐渐增加剂量
进食热量中50%或以上应由碳水化合物提供才能发挥最大作用;与胰岛素合用可减少低血糖发生;不良反应;病 历 分 析;病历1: 患者谭XX,男,36岁,发现糖尿病一个月。无不适。
查体: Bp:120/75mmHg, P:78次/分,身高162cm,体重69kg, BMI:26.29kg/m2
心、肺腹部及四肢检查未见异常,既往健康。;辅助检查: FPG10.0, 2hPG16.01,血、尿常规未见异常,肝功肾功均正常,HbA1C11.8%
;下一步治疗方案;治疗方案: 糖尿病教育
运动,饮食
二甲双胍0.5g 3/日;治疗效果: 四周后
FPG:6.3mmol/L,
2hPG:7.9mmol/L;病历2:
患者姚 XX,75岁,2008年确诊为2型糖尿病。
既往有冠心病,稳定型心绞痛,心脏起搏器术后,胃 喷门癌全胃切除术后,前列腺癌等病史
体格检查:Bp:150/80mmmHg,身高169cm,体重73kg. BMI25.6kg/m2,腰围94cm,臀围98 cm,神清,甲状腺无肿大,双侧颈动脉未闻及血管杂音,;;下一步治疗方案;治疗方案:教育,饮食,运动指导
阿卡波糖50mg, 3/日,口服
;治疗效果:
餐后血糖7-8mmol/L;降糖药的应用原则;谢谢
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