13肾上腺素受体激动药.pptxVIP

第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines)目的与要求?1．掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、应用和不良反应。?2．熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点。?3．了解儿茶酚胺的概念，多巴酚丁胺的作用特点。重点、难点?重点：肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的作用、应用和不良反应。?难点：儿茶酚胺类药物的构效关系。一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。二、分 类 ?受体激动药肾上腺素受体激动药?，?受体激动药 ?受体激动药 ?受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。冠状血管舒张，血流量增加[药理作用] 对?受体具有强大的激动作用1.血管:血管收缩, 强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管2.心脏:?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压:小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。[临床应用]1.休克2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用：直接作用于?1受体、促进NA释放。特点：升压作用持久，为NA的代用品，用于各种休克的早期。?1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。[临床应用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的?1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。?、?受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品[体内过程]AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射： 0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次[药理作用]作用机制：激动?1受体和?1、 ?2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏激动?1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。2.血管激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动?2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 激动?2受体冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 4.支气管激动支气管平滑肌?2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌?1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动? ?受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。[临床应用]1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。3.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍：减少局麻药吸收，延长局麻作用时间。