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病毒感染机制的进化意义 基础医学专业——强喆（病毒病理方向） 一、关于病毒的起源 病毒与细胞同起源，来源是原生命成分中的大分子物质RNA，RNA与蛋白质复合体，DNA与蛋白质复合体，它们是一种本身不能控制形成细胞的大分子物质，细胞是它们适宜的生活场所，在长期的进化斗争过程中，它们一些进化为现代的病毒，有些则进化为质粒、反转子等细胞内的一种物质。从进化的角度来说，病毒是一种进化，是从简单到复杂，从低等到高等的进化过程。 中间过渡学说 ：病毒是地球上生物进化过程中的一种最为原始的生命物质，病毒既具有化学大分子的属性，又具有生物的部分特征。病毒正处于非生物到生物的过渡位置，也就是说病毒正好填补从化学大分子到原始细胞生物中间的空白。 一、关于病毒的起源 内源性学说：病毒来源于正常细胞的核酸，因偶然途径从细胞内脱离出来而变为病毒，一些实验的间接证据表明：病毒与质粒的相似性，质粒本属于细胞的一部分，但它可以随时脱离细胞，并在细胞之间传递；有很多DNA病毒，如细菌病毒中的λ噬菌体，植物病毒中的花椰菜花叶病毒，动物病毒中的乙肝病毒、腺病毒、疱疹病毒和乳头瘤病毒等，这些病毒的DNA或全部或部分可以结合到它们所寄生的细胞的染色体上，从而变为细胞的一部分，这正好是细胞核酸外逸的逆过程。 问题在于：如果是自身的部分，那怎还会对自身产生伤害 呢？同时，要说明RNA病毒的起源也是十分困难。 正链RNA病毒的大小与形态 Your Subtopics Go Here 负链RNA病毒的大小与形态 二、关于生物的进化 达尔文与进化论： 1809-1882，英国博物学家， 1859年出版了震动当时学术 界的巨著《物种起源》。 主要观点：以自然选择学说为 基础的生物进化理论。生物进 化的实质在于种群基因频率的 改变。 二、关于生物的进化 拉马克的进化观（1744—1829） 生物是从低级向高级发展进化的 观点，肯定了环境对物种变化的 影响。即——用进废退 问题在于：由于使用而发达起来 的器官特征并不能遗传给后代。 比如：肌肉 二、关于生物的进化 古生物学和地质学上的一大 悬案──寒武纪生命大爆发。 大约6亿年前，在地质学上称 做寒武纪的开始，绝大多数 无脊椎动物门在几百万年的 很短时间内出现了。这种几 乎是“同时”地、“突然”地出现 在寒武纪地层中门类众多的 无脊椎动物化石，而在寒武 纪之前更为古老的地层中长 期以来却找不到动物化石的 现象，简称“寒武爆发”。 寒武纪物种大爆发 三、感染——病毒生存的基本方式 现代分子遗传学技术表明，病毒这一大类微生物界中的生命形式，和其他物种一样，经历了漫长的进化。而病毒的存在与进化与“感染”这样一个具有生物学特性和病理学特性的过程直接相关。 感染的本质：利用宿主细胞的合成系统合成复制并组装自身的子代。 感染机制： ——受体介导的结合内化 ——引发信号转导（包括DNA的整合，蛋白质的变化） ——病理变化（免疫系统等的反应） ——治病及在宿主群体中的进化选择。 三、感染——病毒生存的基本方式 淋巴细胞性脉络丛脑炎病毒（LCMV) LCMV属RNA型病毒，大小为50mm 左右。属于沙拉病毒（arenavirus）。 由啮齿动物传播，在家鼠中流行，也 能感染仓鼠及几尼猪等啮齿类宠物。 任何啮齿类宠物都可能会感染LCMV 症状变现：孕妇感染该病毒，会导致 严重的疾病，或者导致新生儿缺陷。 免疫能力正常者，绝大多数顺利恢复 罕有死亡者，可能有神经系统后遗症 三、感染——病毒生存的基本方式 感染机制：囊膜上GP-1和细胞膜上糖蛋白 受体结合，再与GP-2形成的内聚体形成棘 突状蛋白，并与受体结合，从而激发内吞 作用，加入细胞松弛素B和D均不能阻止其 进入。病毒改变细胞内的PH值，从而达到 以整体的形式进入细胞，即核壳体跨膜转入 注：历史上03-09年美国发生了多起LCMV 通过器官移植传播的病例。并导致患者死亡 手术前后服用大剂量药物导致体内免疫系统 减弱，病毒才得以生长。 四、宿主机体对病毒感染的结局 绝大多数病毒复制过程可分为下列 六步：吸附、侵入、脱壳、生物合 成、组装和释放。 病毒的感染对于宿主来说无疑是一 个导致病理损伤的过程。使细胞病 变，或者组织坏死，甚至宿主生命 结束。这种情况下，病毒的快速增 殖会使更多的宿主感染，并最终导 致病毒自身的灭亡。这是进化的逻 辑必然。 但是，实际并非如此，而是二者在 选择压力下共同进化。 五、病毒感染在宿主群体中传播结果 病毒感染在群体中的表现主要为引起大范围的传播，以至于众多个体同时或不断发病。重者形成灾难性的社会后果。 同时：病毒感染从一个个体延续到另一个个体，理论上必须克服不同个