细胞命运的决定.pptVIP

结论：裂球在整体胚胎中的位置总体上可以决定其发育的结果。细胞分化是核决定子不均等分离引起的假设是错误的。 Driesch’s recombination experiment Driesch认为分裂球在胚胎发育中的命运只取决于它在胚胎内的位置，并进一步提出了发育过程中细胞核和细胞质相互作用假说。 当代实验胚胎学研究结果表明，哺乳动物的胚胎发育也具有调整能力。两个或更多个小鼠早期胚胎融合后，仍能正常发育。在小鼠或兔子胚胎2-细胞期，毁坏其中一个裂球，移植到母体子宫内，也能正常发育。 Driesch裂球分离实验所得的结论也不是百分之百正确。 许多动物胚胎在很大程度上呈镶嵌型发育，即使海胆胚胎也不是由完全等能的细胞组成的集合体，不是百分之百呈调整型发育。 海胆各卵裂球的发育命运图 第四节 形态发生素梯度和细胞特化 形态发生素： 指能够通过其浓度确定细胞发育命运的可以扩散的生化分子。 形态发生素梯度是细胞渐进特化的重要机制。 Sven H?rstadius的裂球分离实验证明海胆胚胎在一定程度上呈镶嵌型发育。 海胆胚胎早期的不对称性 海胆受精卵的不对称性 海胆胚胎的正常发育依赖于两者之间适当的平衡 海胆胚胎中存在着两个彼此相对的梯度：植物极化梯度和动物极化梯度。植物极化梯度在植物极活性最大，动物极化梯度在动物极活性最大。 海胆胚胎的正常发育依赖于两者之间适当的平衡，而不依赖于它们的绝对大小。两个梯度之间的不同组合建立起各种中间状态。 Ubisch将分离的动物极半球细胞放在氯化锂溶液中培养，获得正常的长腕幼虫。显然，锂可以弱化动物极细胞的动物极化梯度，从而使动物极半球细胞能平衡发育。 蛋白质抑制剂如重金属、NaSCN和染料Evans Blue可以减弱植物极化因子的作用，从而使胚胎向动物极化方向发育。 呼吸抑制剂如CO、KCN、NaN3和锂离子可以减弱动物极化因子的作用，从而使胚胎向植物极化方向发育。 两栖动物的调整型发育 Spemann（1938）发现在蝾螈的发育中也存在调整型发育的情况。 蝾螈受精卵的结扎实验说明两栖类早期胚胎的细胞核具有遗传上的等同性（genetically identical）。 Spemann推测两个相似的实验得出两个截然不同的实验结果的原因可能是某些细胞质不均等的分配造成的。 正常情况下，蝾螈的卵子受精后，卵子在纳精点对面区域形成灰色新月区。含有灰色新月区的裂球才能正常发育。显然，灰色新月区的某些物质是胚胎正常发育必不可少的。 Grey crescent separates evenly to daughter cells 灰色新月区域所形成的细胞将来组成胚胎胚孔的背唇。胚孔背唇细胞注定要向囊胚腔内陷，从而发动原肠作用，并形成原肠。据此，Spemann推测：灰色新月区物质的重要性在于它具有发动原肠作用的能力，而胚胎发育的关键性变化就发生在原肠作用过程中。 1918年，Spemann通过胚胎移植实验证明细胞发育潜能的诸多变化确实发生在原肠作用过程中。 Spemann实验结果表明：由早期原肠胚向晚期原肠胚过渡过程中，细胞的发育潜能逐渐受到限制，晚期原肠胚细胞只能朝某一预定方向分化，成为已决定细胞（determined cell）。 蝾螈胚胎细胞发育命运的渐进特化。 Spemann进行的蝾螈早期和晚期胚胎移植实验结果表明：由早期原肠胚向晚期原肠胚过渡期内，细胞的发育潜能逐渐受到限制，晚期原肠胚细胞只能朝某一预定方向分化，称为已决定细胞（determined cell）。 决定的分子基础仍是未解之谜。 初级胚胎诱导 动物胚胎发育过程中存在许多诱导作用，其中脊索中胚层诱导外胚层细胞分化成神经组织这一关键的诱导作用称为初级胚胎诱导（primary embryonic induction）。 Spemann和Mangold（1924）证明两栖类早期胚胎的胚孔背唇不但是唯一能自我分化的区域，而且能诱发原肠作用，并影响周围细胞的发育分化，诱导上面覆盖的外胚层细胞形成完整的神经组织，因此称之为组织者（organizer）。 背唇组织的自我分化 细胞命运决定，miRNA起关键作用 (2007，Nature Genetics 39, 259-263） 近轴体节细胞 侧板体节细胞 利用皮肤干细胞成功分化出不同类型的视网膜细胞 不仅证实人体诱导多功能干细胞可分化成视网膜细胞，而且这种分化发育过程与人眼视网膜自身的发育过程十分相似。基于此研究，他们很快就可以在实验室中研究一些遗传造成的眼部疾病，筛选治疗这些眼疾的新药。另外，将来视网膜受损的患者就可以从自身提取皮肤细胞进行治疗。 PNS * 第二节 细胞自主特化 海鞘的发育为一种典型的镶嵌型发育，其卵裂球的发育命运是由细胞质中储存的卵源性形态发生决定子决定的。 形