基因转移与基因治疗.pptxVIP

基因转移与 基因治疗复旦大学 遗传学研究所薛京伦2003，10基因：染色体上的DNA片段，是遗传信息结构和功能的基本单位。基因 决定 生老病死 控制 高矮胖瘦 影响 喜怒哀乐基因组：某一生物的细胞中所带有的全部遗传信息。基因与疾病基因与人类的疾病密切相关：遗传病是由于基因先天缺陷所致; 肿瘤的发生涉及多种基因改变, 包括癌基因激活或抑癌基因失活; 高血压, 糖尿病等多基因病也涉及到多种基因的改变; 由病原体所致的传染病也和人体基因密切相关, 存在易感人群和耐受人群. 一、基因治疗概念 基因治疗(Gene Therapy)指将正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入靶细胞,纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学高技术。 The application of genetic principles in the treatment of human diseaseBy introduction of genetic material into target cells in order to counteract the effect of a disease gene or introduce a new function Somatic and Germline approaches possible基因治疗的必要条件Understanding of the disease process Structure/function of gene to be introduced Efficient delivery of gene control of gene expression Prevention/control of immune responsesAnimal model and assessment of function Clinical trial研究基因治疗的三个基本步骤寻找适当的靶细胞导入目的基因基因表达体细胞基因治疗始终需要考虑的问题基因转移的效率治疗的特异性基因表达的持久性及其调节治疗的毒副作用 什么疾病 什么基因 什么载体 什么靶器官和靶细胞 什么基因导入方法体细胞基因治疗 将基因作为一种特殊“药物”，通过体细胞基因转移治疗疾病 慢性治疗 急性治疗 预防 遗传性疾病 获得性疾病 功能丧失 功能获得二、基因治疗和传统的基因工程的区别　二者都着眼于寻找可治病或有其他应用价值的“目的基因”。 基因工程： 目的基因——载体——导入大肠杆菌、酵母和哺乳动物细胞——体外表达所需要的蛋白——经过分离纯化获得能用于治疗或其他用途的蛋白纯品, 最终是制造出一种蛋白类的药物。 基因治疗——目的基因——载体——导入人体，目的基因在人体内的细胞中制造所需要的蛋白——达到治病的目的。 基因治疗在技术上一旦成功, 其优势：①制品为基因及其载体，非基因表达蛋白产物,不需复杂的蛋白产物分离和纯化工艺②生产成本远远低于基因工程产品③从理论上讲,凡能治病的基因，都有可能开发成为“药物” ④半衰期 但基因治疗难度高，技术要求极为苛刻。例如，针对各种疾病，必须具有能够达到治病目的的基因。在此基础上，还必须具有能有效地将基因导入人体的载体系统，这种系统要求高效，而且能定向地导入人体某种细胞。基因导入人体后，必须能够控制它的表达。 因此，基因治疗是生物高技术的高度集成，是遗传学、分子生物学、细胞生物学、分子病毒学等多种学科知识和技术的高度综合。三、基因治疗的主要策略Gene replacementGene augmentation therapy (GAT)Gene correction (Chimeraplasty)Targeted killing of specific cellsTargeted inhibition of gene expression (Gene ablation)Gene replacement: Deficient gene corrected by replacing the mutated allele with an intact allele; used for the treatment of autosomal dominant disorders. The strategies are as follows: a) kockout mutation by single crossing-over (insertional inactivation) b) gene replacement by double (reciprocal) crossing-overc) target gene inhibition in dominant negati