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报告正文 （一）立项依据与研究内容 1立项依据 肝纤维化是严重威胁人类健康的重要疾病之一，迄今没有满意的治疗方 法。目前国内外绝大多数学者认为，肝星状细胞（hepatic stellate cell ，HSC ） [1] 激活是肝纤维化的关键，抑制HSC的激活对肝纤维化的防治有重要价值 。 粉防己碱（tetrandrine ，又名汉防己甲素）是中药粉防己（Stephan ia tetrandra S Moore ）的主要有效生物碱成分，具有广泛的药理作用。抗肝纤 维化是Tet 的重要应用领域之一。我们研究室在过去的十几 中，对Tet 抗 肝纤维化作用及机制进行了系统研究，证实Tet 是抗肝纤维化有效药物。然 而，由于Tet 的剂量安全范围较小，以往研究发现的抗肝纤维化有效剂量与 中毒剂量比较接近，故成为限制其临床应用的重要因素。近 国内Tet 抗 纤维化研究也由此逐渐走向低谷。为减少毒副反应，拓展该药物的临床应用， 我们近四年从降低Tet 的单药剂量、联合用药及改造药物毒性基团等方面进 行实验性探索。